CHOICE-01：特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ⅢB、Ⅳ期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌

特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗ⅢB、Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者的疗效。
结果：特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的中位PFS（分别为8.4和5.6个月；HR=0.49，P<0.000 1）和中位OS（分别为23.8和17.0个月；HR=0.73，P=0.010 8），非鳞癌亚组接受特瑞普利单抗联合化疗后OS获益更为突出（分别为27.8和15.9个月，HR=0.49，P＜0.000 1）。

特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心的 III 期临床研究(CHOICE-01 研究， Clinicaltrial.gov 登记号：NCT03856411)在期中分析中，由独立数据监察委员会(IDMC)判定达到了预设的主要研究终点。
一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），特瑞普利单抗联合化疗显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时具有可控的安全性。亚组分析显示OS 获益主要见于非鳞癌亚组人群。
为了探究特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC 的疗效和安全性，该项多中心Ⅲ期随机研究（CHOICE-01）入组不携带EGFR/ALK 突变的、初治的晚期NSCLC 患者（465 例），按2 ︰ 1的比例分予特瑞普利单抗240mg q21（309 例）或安慰剂（156例），均同步联合化疗4~6 个周期，随后分予每3 周一次的特瑞普利单抗联合或安慰剂联合标准治疗进行维持治疗。分层因素包括PD-L1 表达状况、组织学类型和吸烟状况。
主要终点是研究者根据RECIST v1.1 标准评估的PFS。次要终点包括OS 和安全性。
结果显示，在最终的PFS 分析中，联合特瑞普利单抗组的中位PFS 显著长于联合安慰剂组的， 分别为8.4 个月和5.6 个月（HR=0.49，95%CI 0.39~0.61，P<0.0001）。在中期OS 分析中，联合特瑞普利单抗组的中位OS 也显著长于联合安慰剂组的，分别为未达到和17.1 个月（HR=0.69，95%CI 0.53~0.92，P=0.0099）。两组≥ 3 级不良事件的发生率相似。不管PD-L1 状态如何，疗效相似。
394 例患者有可供全外显子组测序分析的肿瘤样本，结果显示，高肿瘤突变负荷的患者与特瑞普利单抗组显著更长的中位PFS相关（13.1 个月 vs. 5.5 个月，P=0.026）。值得注意的是， 携带黏着斑-PI3K-Akt 信号通路突变的患者，在联合特瑞普利单抗组获得了显著更长的PFS 和OS（P ≤ 0.001）。



先前未接受过治疗、无EGFR/ALK 突变的晚期 NSCLC 患者（N=465）被随机以 2:1分配，接受每 3 周一次的特瑞普利单抗240 mg（n=309）或安慰剂（n=156）治疗，并联合化疗 4-6 个周期，随后每 3 周维持一次特瑞普利单抗或安慰剂加标准治疗。分层因素包括程序性死亡配体-1表达状态、组织学和吸烟状态。主要终点是研究者根据RECIST v1.1确定的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期和安全性。

结果
在最终的PFS分析中，特瑞普利单抗组的PFS明显长于安慰剂组（中位PFS 8.4 vs 5.6个月，风险比= 0.49；95% CI，0.39至0.61；双侧P<.0001）。在中期OS分析中，特瑞普利单抗组的OS显著长于安慰剂组（中位OS未达到vs 17.1个月，风险比=0.69；95% CI，0.53至0.92；双侧 P=0.0099）。两组之间≥3级不良事件的发生率相似。无论程序性死亡配体-1状态如何，治疗效果都相似。使用来自394个可用肿瘤样本的全外显子组测序进行的基因组分析显示，高肿瘤突变负荷患者与特瑞普利单抗组的PFS显著改善相关（中位PFS 13.1 vs 5.5个月，相互作用P=0.026）。值得注意的是，局部粘连-PI3K-Akt信号通路突变的患者在特瑞普利单抗组中获得了显著更好的PFS和OS获益（相互作用P值≤.001).

结论
特瑞普利单抗联合化疗可显著改善未经治疗的晚期NSCLC患者的PFS和OS，同时具有可控的安全性。亚组分析显示，OS获益主要由非鳞状亚群驱动。



Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non– Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01)
Wang Z, Wu L, Li B, Cheng Y, Li X, Wang X, Han L, Wu X, Fan Y, Yu Y, Lv D, Shi J, Huang J, Zhou S, Han B, Sun G, Guo Q, Ji Y, Zhu X, Hu S, Zhang W, Wang Q, Jia Y, Wang Z, Song Y, Wu J, Shi M, Li X, Han Z, Liu Y, Yu Z, Liu AW, Wang X, Zhou C, Zhong D, Miao L, Zhang Z, Zhao H, Yang J, Wang D, Wang Y, Li Q, Zhang X, Ji M, Yang Z, Cui J, Gao B, Wang B, Liu H, Nie L, He M, Jin S, Gu W, Shu Y, Zhou T, Feng J, Yang X, Huang C, Zhu B, Yao Y, Tang X, Yu J, Maher E, Feng H, Yao S, Keegan P, Wang J. Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01). J Clin Oncol. 2022 Oct 7:JCO2200727.