肺神经内分泌肿瘤（肺神经内分泌瘤）是癌化的神经内分泌细胞。这占了全部肺癌的25%左右。其中最常见的是广为人知的小细胞肺癌和大细胞肺癌。人们对典型类癌瘤和非典型类癌瘤的理解尚浅，连肿瘤科医生也是如此。
其引起警惕的体征类似于其他肺癌，伴随持续性咳嗽和反复发生的肺感染等症状，但类癌瘤早期往往被忽视，原因是因为缺乏意识，且胸部X光片无法显示这些肿瘤。
CT扫描等检查最常用于其诊断。早期发现，早期手术，有治愈的机会。至于晚期肿瘤的治疗，挑战性则更大。
本文将主要聚焦于肺的典型类癌瘤和非典型类癌瘤。
典型类癌瘤占了全部肺癌的1.8%左右。非典型类癌瘤占了全部肺癌的0.2%左右。肺类癌的发病率在过去30年内显著地上升，目前尚不清楚原因。据某些来源，预计类癌瘤目前占了全部肺癌的6%。
神经内分泌瘤
神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，这些细胞负责愈合上皮组织，如呼吸道、消化器官等组织。
在肺部，神经内分泌细胞被认为对氧气和二氧化碳作出反应，并在空气和血液流动中发挥作用。它们还有助于控制其他类型肺细胞的生长和修复。(生活在高海拔地区的人肺里有更多的这种细胞。)肺是仅次于消化道的神经内分泌肿瘤的第二常见部位，肿瘤也发生在器官，如胸腺和卵巢。
神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤，在其侵袭性、治疗反应和预后方面差异很大。这些细胞在某些方面类似于神经细胞，在其他方面类似于内分泌细胞(激素产生细胞)，其中一些肿瘤在体内产生类似于激素的物质。
类型
世界卫生组织将神经内分泌瘤分成三类：
- 低级别（分化良好）：包括典型类癌瘤
- 中级别（分化良好）：包括非典型类癌瘤
- 高级别（分化不良）：包括大细胞肺癌和小细胞肺癌
小细胞肺癌
小细胞肺癌占了全部肺肿瘤的15%到20%，通常是生长速度快、具侵略性的癌症，一般很早就播散，在诊断之时往往已转移。
大细胞肺癌
大细胞肺癌是非小细胞肺癌的其中一种亚型。这占了全部肺癌的3%左右。这也是生长速度快的肿瘤。跟小细胞肺癌一样，这种肿瘤一般发生于肺中心位置，靠近大气道，因此，其症状往往很早就出现。
类癌瘤（典型及非典型）
类癌瘤被视为低级别肿瘤，通常生长速度慢。其发病年龄低于多数肺癌，类癌瘤患者确诊的平均年龄为50岁-60岁。任何年龄的人都可能患上类癌瘤。这是在儿童人群中最常见的肺肿瘤。
类癌瘤有两种主要的亚型：
- 典型类癌瘤是最常见的类癌瘤。这占了全部类癌瘤的90&左右。这一般是低级别肿瘤，生长速度慢，往往在早期确诊。
- 非典型类癌瘤通常是中级别肿瘤（介乎于分化良好与分化不良之间）。其侵略性通常大于典型类癌瘤，小于其他多数肺癌。与典型类癌瘤相比，这更可能发生转移，或在治疗后复发。
大多数典型的类癌肿瘤生长在肺部大气道附近。非典型类癌可以发生在中心部位，也可以发生在外围部位，每个部位发现的非典型类癌的数量大致相同。
类癌瘤发病率呈上升趋势，可能比以前所认为的更常见。发表于《世界外科肿瘤学杂志》的研究就类癌瘤通常被误诊为肺腺癌一事表达关切。这两种肿瘤的治疗方法不一样（早期肿瘤除外），如果分类不当，这可能影响治疗结局。
症状
如上文所述，神经内分泌瘤通常发生于大气道附近，其最早期症状通常与肿瘤造成的气道阻塞有关。但很多类癌瘤患者确诊时无症状。
体征和症状包括：
- 持久性咳嗽
- 咯血
- 反复发生的感染，例如支气管炎和肺炎（由于肿瘤造成的气道阻塞）
- 喘息
- 不太常见的（通常是晚期肿瘤）是胸痛、气促、声音嘶哑、原因不明的体重减轻和不健康的感觉。
- 由于肿瘤产生和分泌的物质（激素和激素般物质），有些类癌瘤会有独特的症状。类癌瘤综合征是肿瘤产生的物质（例如血清素）所导致的一系列症状，包括脸红、颈红、腹泻等症状。
- 分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的肿瘤可导致库欣综合征，其特征是体重增加、虚弱无力、肤色变深和多毛症。（ACTH刺激肾上腺素产生皮质醇等激素）
- 分泌生长激素的肿瘤可导致肢端肥大症。其他肿瘤可产生一些物质，从而导致血钙升高，伴随着肌肉痉挛和思维混乱等症状。
病因和危险因素
目前尚不确定神经内分泌瘤的病因，但已明确几种危险因素。
小细胞肺癌和大细胞肺癌与吸烟的关联性很强，危险因素类似于其他肺癌总体危险因素。
类癌瘤与吸烟和环境毒素的关联性并不明显。类癌瘤在年轻成年人群，甚至是儿童人群中发病。如上文所述，其发病率呈上升趋势，且原因不明。与男性人群相比，类癌瘤在女性人群中更常见。与黑人人群、亚裔人群或拉美裔人群相比，类癌瘤在白人人群中更常见。
类癌瘤在具有类癌瘤家族史者中更常见一点，但多数类癌瘤患者确诊时没有这种病的家族史。类癌瘤与一些遗传综合征有关，例如多发性内分泌肿瘤1（MEN1）。约5%-8%的MEN1患者将患上肺类癌。
诊断
神经内分泌瘤（尤其是类癌瘤）诊断包括验血、影像科检查和肺组织活检的组合。
验血
验血并非直接用于神经内分泌瘤诊断，而是辅助区分肿瘤亚型或明确细胞具体功能（从而确定可能的治疗方法）。
Ki67增殖指数可用于区分高级别肿瘤（例如小细胞肺癌） 与低级别肿瘤（类癌瘤）。类癌瘤里，Ki67增殖指数更高者（15%以上）更可能对化疗产生应答，低级别者（低于10%）更可能对生长抑素类似物产生应答（见下文）。
一些神经内分泌细胞会产生血液或尿液中能找到的物质（缩氨酸或有机胺类），例如ACTH、生长激素、促黑素细胞激素等。
还会进行总体血液生化检查，查找可能与肿瘤肝转移或骨转移有关的变化。
影像科检查
胸部X光片通常是患者看诊时做的第一种检查，但类癌瘤可能很容易被忽视（胸部X光片漏诊率近25%）。为了检出类癌瘤，医生最常建议腹部加胸部的CT扫描。
还可进行生长抑素受体闪烁成像。扫描期间，患者被给予附着在放射性微粒（铟-111）上的奥曲肽，奥曲肽会与类癌瘤相结合，接着进行扫描就会发现放射性微粒所在位置，即肿瘤所在部位。
典型类癌瘤通常不需要进一步分期检查，非典型类癌瘤则通常会这么做。检查包括查找肝转移证据的CT扫描或MRI扫描。PET扫描是查找肿瘤细胞中代谢活动增多现象的检查。由于类癌瘤不具备这种现象，所以这些扫描通常帮助不大（在PET扫描结果上类癌瘤可能象良性肿瘤）。
支气管镜检查
支气管镜检查是把易弯曲的管子经由口部插入身体、深入细支气管的检查。因为很多类癌瘤位于大气道里或大气道附近，这种程序让医生得以看到肿瘤，往往同时还会进行组织活检（支气管镜检查的类癌瘤检出率有75%左右）。
组织活检
当有疑似类癌瘤，通常需要进行肺组织活检，以明确诊断。活检方式包括穿刺活检、在支气管镜检查中刷取、或气道内超声（使用超声波定位气道附近、很深入的肿瘤，再在超声波引导下行穿刺活检）。
分期
类癌瘤确诊后，与其他肺癌一样可分为四个阶段。医生采用TNM分期系统，分期的判读依据包括肿瘤大小、肿瘤是否播散到任何淋巴结、肿瘤是否转移。1期、2期和3A期通常是指早期肺癌，3B期和4期被视为晚期肺癌。
典型类癌瘤通常被诊断为1期，半数非典型类癌瘤在确诊时至少是2期或3期。
治疗
类癌瘤治疗将取决于肿瘤分期、肿瘤所在部位等等。
较新式的肺癌治疗方法，例如靶向治疗和免疫治疗，在治疗类癌瘤时鲜少配上用场。类癌瘤预后显著优于其他肺癌，早期发现，早期手术，有望治愈。目前晚期类癌瘤没有治疗标准，因为其治疗研究相对少。
手术
早期类癌瘤里，肺癌手术是治疗选择，且有机会治愈。取决于肿瘤大小，医生会建议楔形切除术（以楔形切除肿瘤及邻近组织）、肺叶切除术（切除一个肺叶）或全肺切除术。
虽然全肺切除术听起来象是大手术（的确也是），但很多人，尤其是术前总体健康情况良好者，即使只有单肺，也能够过上丰富活跃的生活。
可行开胸术，但微创手术越来越常见（住院时间更少，更快康复）。电视辅助胸腔镜手术中，在胸部切开几个小切口，借助特殊仪器切除肺段或肺叶。
取决于肿瘤大小、可对肺门淋巴结（在细支气管进入肺的位置附近）及/或纵隔淋巴结（两肺之间）行淋巴结活检。
与很多肺癌不同，通常不会进行术后辅助治疗（应用化疗及/或放疗清除残余肿瘤细胞），连比较晚期的类癌瘤也是如此。
生物疗法/依维莫司
晚期类癌瘤治疗的挑战性会更大。生物药物依维莫司2016年获批，是当时唯一一种获批的肺类癌一线治疗。进展的类癌瘤和无法手术的无功能类癌瘤（不会分泌激素般物质）都建议应用依维莫司。研究显示，依维莫司在典型类癌瘤和非典型类癌瘤中都能减少疾病进展并改善生存率。
依维莫司是mTOR抑制剂。这种药物干扰指导肿瘤细胞生长和分裂的信号通路。建议剂量是每天一片。这通常好耐受，只有约10%的患者出现明显的副作用。
生长抑素类似物
生长抑素类似物被用于消化道类癌瘤治疗，对分泌导致类癌瘤综合征的物质的肿瘤患者可能有效。这是作为一线治疗推荐给生长抑素受体阳性类癌瘤患者（这种类癌瘤生长速度缓慢，不会引起疼痛）。善宁、兰瑞肽和帕瑞肽可减少类癌瘤症状，在短期内缩小类癌瘤，却非根治性治疗。
化疗
类癌瘤对化疗的应答不大，但化疗可用于对其他治疗无应答的肿瘤，尤其是Ki67增值指数高的肿瘤。
放疗
如是无法手术的早期肿瘤，可放疗。立体定向放射治疗（SBRT）等特殊技术把高剂量辐射应用于小范围的组织，有时可达到手术治疗效果。
放射性药物，例如用于扫描的与放射性微粒结合的奥曲肽，可提高剂量用于类癌瘤治疗。这种治疗方法对一些对其他治疗无应答的晚期类癌瘤患者有效，但仍被视为在研究中。
转移灶治疗
对于其他肺癌，寡转移治疗有时以长期生存为目标。因为类癌瘤研究少得多，目前尚不清楚具体骨转移治疗或肝转移治疗是否能影响生存。
临床试验
目前研究人员正在开展临床试验，寻找更好的肺类癌治疗方法。研究显示，靶向药物舒尼替尼对胰腺类癌瘤有帮助。血液生成抑制剂，例如阿瓦斯丁，也在接受评估。
姑息治疗
姑息治疗（治疗癌症相关性症状）可显著地改善晚期肺癌患者的生活质量，例如晚期类癌瘤患者。除了疼痛管理、气道阻塞解除和其他身体症状缓解，姑息治疗还以帮助患者应对与癌症有关的情绪问题和精神问题为目的。
临终关怀被视为一种姑息治疗。但姑息治疗不限于晚期癌症患者，连肿瘤有望治愈的患者也可进行。很多癌症中心目前提供姑息治疗咨询。
预防和筛查
类癌瘤筛查目前并不向一般大众开放。有些医生建议多发性内分泌肿瘤1患者接受筛查。对于适合筛查人群，提议自20岁起每3年进行一次胸部CT扫描，但我们没有数据显示这是否能改善生存。
大细胞肺癌和小细胞肺癌筛查遵循总体肺癌筛查指南。
预后
类癌瘤预后显著地优于其他肺癌。早期肿瘤预后优于晚期肿瘤。肺的典型类癌瘤的总体5年生存率介乎85%到90%之间，非典型类癌瘤的总体5年生存率介乎50%到70%之间。
小结
尽管肺类癌的发病率呈上升趋势，类癌瘤研究仍相对少，非常需要提高公众和医生意识。因此，患者在护理中表达自己的意见，多提问非常重要。寻求第二方意见很重要，有很多原因支持，而且最好在大型癌症中心寻求第二方意见（尤其是类癌瘤这样不常见的肿瘤），他们更可能有专注于肺癌，甚至是类癌瘤的肿瘤科医生。从其他肺类癌患友获取支持和信息也很有帮助。网上有活跃的肺友互助社群。
