短时禁食增加卵巢癌患者化疗反应

美国临床肿瘤学会年会新闻发布会上公布的小样本前瞻性临床试验结果显示，与正常饮食的卵巢癌患者相比，化疗期间禁食患者无进展生存期更长，患者有更高的病理完全缓解率，禁食可致患者在新辅助治疗结束时胰岛素水平更低。（美国临床肿瘤学会年会 摘要号 5517）
研究者假设胰岛素可助力肿瘤生长，通过禁食降低胰岛素水平

















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或可通过代谢调节增强化疗疗效，于是开展这项小型前瞻性、开放标签、探索性随机临床试验。不适合初始手术需新辅助化疗的新确诊高级别浆液性卵巢癌患者，随机分入禁食组和正常饮食组，入组 41 例患者，36 例患者接受方案干预，每组 18 例。
禁食组患者在每周期化疗开始前 36 小时开始禁食，完成治疗后
24 小时继续禁食，患者每天接受

总能量摄入 350 卡，包括不限量水和花草茶、200 cL 果汁、少量清淡蔬菜肉汤。患者接受 3 周期新辅
助化疗，每周期之间有 21 天间隔。化疗周期之间，禁食组患者接受正常饮食。禁食开始前一天，患者限制总能量摄入不超过 1000 卡。对照组患者研究期间始终正常饮食。主要研究终点为平均胰岛素水平降低，分别在基线、每化疗周期开始前和 3 周期结束后测量。
对照组和禁食组基线平均胰岛素水平为 8.7 µIU/mL 和 10.7 µIU/ mL，无显著差异。新辅助化疗结束，平均胰岛素水平禁食组显著低于对照组（P=0.014）， 化疗后胰岛素水平改变也显著（+9.76 vs. - 1.12 µIU/mL, P=0.010）。研究结果证实了短期禁食的可行性和耐受性，禁食组病理完全缓解率高于对照组（58.8% vs. 17.6%, P=0.011），中位无进展生存显著较长（38 个月 vs. 24 个月）。减瘤手术率两组相似，禁食组抗肿瘤免疫反应更好，抑制性粒细胞和单核细胞水平更低。化疗毒性反应在禁食组和对照组无显著差
异，尽管禁食组有更高的 3~4 级







血液学毒性反应发生率（77.8% vs. 50%, P=0.083），未出现 3~4 级非血液学毒性反应。
研究者观察到免疫反应的信号，正在进行对淋巴细胞的分析，也在等待更长时间随访结果，计划开展更大样本多中心临床试验验证这些试验结果。
ASCO 主席 Eric Small 教授认为，该研究是非常有趣的转化医学研究，显示短期禁食对胰岛素


和免疫微环境的生物学效应。选中这项研究是因为其有显著的临床效益，如此非常简单的干预即可带来临床益处，非常值得进一步探讨。
尽管手术和化疗都有进步，但很多晚期卵巢癌患者转归较差。半数患者不适合接受初始手术治疗，需接受新辅助治疗继以减瘤术。非常有必要探讨安全低成本易施行的治疗策略来增强疗效、


改善患者预后。
该研究发现，短期禁食干预可增加新辅助化疗的反应、提高完全减瘤手术率。短期禁食可降低胰岛素水平，及胰岛素样生长因子 -1 水平，降低了这些与肿瘤生长和化疗耐药相关的因子的水平，从而增加治疗疗效。更低的胰岛素水平可为化疗反应创造一个更有利的环境。