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一般原则 •PD-1/PD-L1抑制剂治疗的禁忌证可能包括:活动性或既往确诊的自身免疫疾病和/或当前正在使用免疫抑制剂;某些致癌驱动基因(如EGFR 19号外显子缺失或L858R突变;ALK、RET或ROS1基因融合)已被证明与PD-1/PD-L1抑制剂的获益较少相关。若存在禁忌证,请参考 NSCL-K-1 (腺癌)或 NSCL-K-2 (鳞状细胞癌)。 •FDA批准的生物类似药可作为任何推荐全身生物疗法的适当替代品。 •阿替利珠单抗与透明质酸酶(hyaluronidase-tqjs)皮下注射可替代静脉注射阿替利珠单抗。与静脉注射阿替利珠单抗相比,阿替利珠单抗与透明质酸酶(hyaluronidase-tqjs)联用时具有不同的剂量和给药说明。 •帕博利珠单抗与透明质酸酶(berahyaluronidase alfa-pmph)皮下注射可替代静脉注射帕博利珠单抗。与静脉注射帕博利珠单抗相比,帕博利珠单抗与透明质酸酶(berahyaluronidase alfa-pmph)联用时具有不同的剂量和给药说明。 •埃万妥单抗与透明质酸酶(hyaluronidase-lpuj)皮下注射可替代静脉用埃万妥单抗。与静脉用埃万妥单抗相比,埃万妥单抗与透明质酸酶(hyaluronidase-lpuj)联用时具有不同的剂量和给药说明。 •若PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间出现疾病进展,不推荐继续使用PD-1/PD-L1抑制剂。 •贝伐珠单抗的治疗标准包括:非鳞状NSCLC,且近期无咯血史。任何具有血小板减少高风险和潜在出血风险的方案在与贝伐珠单抗联合使用时均应谨慎。除非初始与化疗联用后作为维持治疗,否则贝伐珠单抗不应作为单药给药。贝伐珠单抗应持续给药至疾病进展。
监测 •初始治疗期间:2个周期后评估疗效,此后每2-4个周期对已知或高风险病灶部位(如胸部、腹部、盆腔)行CT平扫或增强检查,或在临床需要时进行。在指南参数范围内,CT扫描的时机取决于临床决策。 •后续治疗或维持治疗期间:每6-12周对已知或高风险病灶部位(如胸部、腹部、盆腔)行CT平扫或增强检查,以进行疗效评估。指南参数范围内,CT扫描的时机取决于临床决策。
EGFR 19号外显子缺失或L858R突变 •一线治疗 ▸阿法替尼 [1] ▸厄洛替尼 [2] ▸达可替尼 [3] ▸吉非替尼 [4] , [5] ▸奥希替尼 [6] ▸(卡铂或顺铂)/奥希替尼/培美曲塞(非鳞癌) [7] ▸厄洛替尼+雷莫西尤单抗 [8] ▸厄洛替尼+贝伐珠单抗(非鳞癌) [9] ▸兰泽替尼+埃万妥单抗 [10] ▸兰泽替尼 [10] •后续治疗 ▸奥希替尼 [11] ▸卡铂/培美曲塞+埃万妥单抗(非鳞癌) [12] ▸德达博妥单抗(非鳞癌) [13] ▸兰泽替尼+埃万妥单抗 [14] , [15]
EGFR S768I、L861Q和/或G719X突变 •一线治疗 ▸阿法替尼 [1] , [16]
▸厄洛替尼 [2] ▸达可替尼 [3] ▸吉非替尼 [4] , [5] ▸奥希替尼 [6] , [17] •后续治疗 ▸奥希替尼 [11] ▸德达博妥单抗(非鳞癌) [13]
EGFR 20号外显子插入突变 •一线治疗 ▸卡铂/培美曲塞+埃万妥单抗(非鳞癌) [18] •后续治疗 ▸埃万妥单抗 [19] ▸舒沃替尼 [20] ▸德达博妥单抗(非鳞癌) [13]
KRAS G12C突变 •后续治疗 ▸索托拉西布 [21] ▸阿达格拉西布 [22]
ALK基因融合 •一线治疗 ▸阿来替尼 [23] , [24] ▸布格替尼 [25] ▸塞瑞替尼 [26] ▸克唑替尼 [23] , [27] ▸恩沙替尼, [28] ▸洛拉替尼 [29] •后续治疗 ▸阿来替尼 [30] , [31] ▸布格替尼 [32] ▸塞瑞替尼 [33] ▸恩沙替尼 [34] ▸洛拉替尼 [35]
ROS1基因融合 •一线治疗 ▸克唑替尼 [36] ▸恩曲替尼 [37] ▸瑞普替尼 [38] ▸他雷替尼 [39] •后续治疗 ▸洛拉替尼 [40] ▸恩曲替尼 [37] ▸瑞普替尼 [38] ▸他雷替尼 [39]
BRAF V600E突变 •一线治疗 ▸达拉非尼/曲美替尼 [41] ▸比美替尼/恩考芬尼 [42] ▸达拉非尼 [43] ▸维莫非尼
•后续治疗 ▸达拉非尼/曲美替尼 [43] , [44] ▸比美替尼/恩考芬尼 [42]
NTRK1/2/3基因融合 •一线/后续治疗 ▸拉罗替尼 [45] ▸恩曲替尼 [46] ▸瑞普替尼 [47]
MET 14号外显子跳跃突变 •一线/后续治疗 ▸卡马替尼 [48] ▸克唑替尼 [49] ▸特泊替尼 [50]
RET基因融合 •一线治疗 ▸塞普替尼 [51] ▸普拉替尼 [52] •后续治疗 ▸卡博替尼 [53] , [54]
ERBB2(HER2)突变 •一线治疗 ▸宗艾替尼 [55] •后续治疗 ▸德曲妥珠单抗 [56] ▸恩美曲妥珠单抗 [57] ▸宗艾替尼 [58] ▸塞伐艾替尼 [59]
NRG1基因融合 •后续治疗 ▸泽妥珠单抗 [60]
HER2阳性IHC 3+ •后续治疗 ▸德曲妥珠单抗 [61]
HGF受体(c-MET)(≥50% IHC 3+且EGFR野生型) •后续治疗 ▸维特立妥珠单抗(非鳞癌) [62]
PD-L1≥50%的一线治疗(PS 0-2)
(一)腺癌、大细胞癌、NSCLC非特指型
首选
•帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(1类证据) [63] , [64]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+帕博利珠单抗,继以培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗,随后培美曲塞(1类证据) [65] , [66]
•阿替利珠单抗,继以阿替利珠单抗维持治疗(1类证据) [67]
•西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [68]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+西米普利单抗,继以西米普利单抗±培美曲塞维持治疗(1类证据) [69]
其他推荐
•卡铂/紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,继以贝伐珠单抗±阿替利珠单抗维持治疗(1类证据) [70]
•白蛋白结合紫杉醇/卡铂+阿替利珠单抗,继以阿替利珠单抗维持治疗 [71]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [72]
•(卡铂或顺铂)/紫杉醇+西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [69]
•白蛋白结合型紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗(2B类证据) [73]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗±培美曲塞维持治疗(2B类证据) [73]
特定情况适用
•伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [74]
(二)鳞状细胞癌
首选
•帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(1类证据) [63] , [64]
•(白蛋白结合紫杉醇或紫杉醇)/卡铂+帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(1类证据) [75]
•阿替利珠单抗,继以阿替利珠单抗维持治疗(1类证据) [67]
•西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [68]
•(卡铂或顺铂)/紫杉醇+西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [69]
其他推荐
•卡铂/紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [72]
•白蛋白结合紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗(2B类证据) [73]
•(卡铂或顺铂)/吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗(2B类证据) [73]
特定情况适用
•伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [74]
PD-L1≥50%的一线治疗(PS 3-4)
•最佳支持治疗(见<NCCN姑息治疗指南>)
•阿替利珠单抗(PS 3分),继以阿替利珠单抗维持治疗
PD-L1≥1%–49%的一线治疗(PS 0-2)
(一)腺癌、大细胞癌、NSCLC非特指型
首选
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+帕博利珠单抗,继以培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗,随后培美曲塞(1类证据) [65] , [66]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+西米普利单抗,继以西米普利单抗±培美曲塞维持治疗(1类证据) [69]
其他推荐
•卡铂/紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,继以贝伐珠单抗±阿替利珠单抗维持治疗(1类证据) [70]
•白蛋白结合型紫杉醇/卡铂+阿替利珠单抗,继以阿替利珠单抗维持治疗 [71]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [72]
•伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [74]
•(卡铂或顺铂)/紫杉醇+西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [69]
•白蛋白结合型紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗(1类证据) [73]
•(卡铂或顺铂)/培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗±培美曲塞维持治疗(1类证据) [73]
特定情况适用
•帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(2B类证据) , [63] , [64]
(二)鳞状细胞癌
首选
•(白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇)/卡铂+帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(1类证据) [75]
•(卡铂或顺铂)/紫杉醇+西米普利单抗,继以西米普利单抗维持治疗(1类证据) [69]
其他推荐
•卡铂/紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [72]
•伊匹木单抗+纳武利尤单抗,继以伊匹木单抗+纳武利尤单抗维持治疗(1类证据) [74]
•白蛋白结合型紫杉醇/卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗 [73]
•(卡铂或顺铂)/吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗,继以度伐利尤单抗维持治疗 [73]
特定情况适用
•帕博利珠单抗,继以帕博利珠单抗维持治疗(2B类证据) , [63] , [64]
PD-L1≥1%–49%的一线治疗(PS 3-4)
•最佳支持治疗(见<NCCN姑息治疗指南>)
•阿替利珠单抗(PS 3分),继以阿替利珠单抗维持治疗
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