生化检测原则（NE-A）

•一些NET可分泌特定的神经内分泌激素。激素相关检查应根据是否存在激素过量症状来决定。对于无症状患者，不常规推荐进行激素筛查。

▸功能性肿瘤患者存在与肿瘤相关激素过量相关的临床症状。

•已知质子泵抑制剂（PPI）、其他药物、某些疾病状况及特定食物可导致血清胃泌素和嗜铬粒蛋白A假性升高。为确诊，理想情况下应在空腹且停用PPI＞1周时检测血清胃泌素。但对于有明显胃泌素瘤临床症状和/或存在并发症风险的患者，应继续使用PPI。

•如怀疑MEN2，患者在进行任何操作前应接受嗜铬细胞瘤（PCC）/副神经节瘤（PGL）的评估。

综合征	部位	临床体征或症状	检测
类癌综合征（胃肠道NET）	原发肿瘤见于小肠和盲肠；罕见见于直肠	•胃肠道原发肿瘤通常不伴有激素过度分泌的症状，除非已出现广泛转移 •激素分泌相关症状可包括潮红、腹泻、心脏瓣膜纤维化和支气管收缩	•24小时尿液或血浆5-羟吲哚乙酸（5-HIAA） ▸检测前48小时及检测期间应避免食用的食物：牛油果、香蕉、哈密瓜、茄子、菠萝、李子、番茄、山核桃/胡桃、大蕉、猕猴桃、椰枣、西柚、蜜瓜或核桃
类癌综合征（肺和胸腺NET）	原发肿瘤见于肺或胸腺	肺/胸腺肿瘤可能与典型类癌综合征以及皮质醇增多症（±库欣综合征）相关	•24小时尿液或血浆5-羟吲哚乙酸（5-HIAA） ▸检测前48小时及检测期间应避免食用的食物：牛油果、香蕉、哈密瓜、茄子、菠萝、李子、番茄、山核桃/胡桃、大蕉、猕猴桃、椰枣、西柚、蜜瓜或核桃 •检测皮质醇增多症（±库欣综合征）
胰岛素瘤	胰腺	低血糖	•空腹血糖 •低血糖发作时： ▸血清胰岛素 ▸胰岛素原 ▸C肽 •见胰岛素瘤评估（ PANNET-5 ）
VIP瘤	最常见于胰腺，罕见于胰腺外	重度水样腹泻、低钾血症	血清血管活性肠肽（VIP）
胰高血糖素瘤	胰腺	潮红、腹泻、高血糖、皮炎、高凝状态	血清胰高血糖素
胃泌素瘤	胰腺或十二指肠	胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻	血清胃泌素 [a]
生长抑素瘤	胰腺或十二指肠	高血糖、胆石症、腹泻/脂肪泻	血清生长抑素
嗜铬细胞瘤（PCC）/副神经节瘤（PGL）	肾上腺或肾上腺外交感神经链或副交感神经链	高血压、心动过速、出汗、阵发性头痛、面色苍白、晕厥（非常罕见）	•血浆游离或24小时尿液分馏总间甲肾上腺素类 和儿茶酚胺 •对于颈部副神经节瘤（PGL），测定血清和/或24小时尿液分馏儿茶酚胺（检测多巴胺）或甲氧基酪胺（如可用）可能是合适的。 , [c]
垂体肿瘤	垂体（MEN1的一部分）	可能无症状，取决于所分泌的激素	•血清IGF-1（2B类推荐） •血清催乳素 •促黄体生成素（LH）/促卵泡激素（FSH）、促性腺激素及终末器官激素 •α亚单位（主要用于非分泌性肿瘤患者） •促甲状腺激素（TSH）和游离T4 •血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）/上午皮质醇 •出生时被指定为男性的患者检测总睾酮和游离（或生物可利用）睾酮 •出生时被指定为女性的绝经前患者检测雌二醇 •过夜地塞米松抑制试验 •有库欣综合征临床证据时，行24小时尿液游离皮质醇检测
皮质醇增多症 [d] （±库欣综合征）	肾上腺、垂体或异位（通常为肺或胸腺）	库欣综合征（向心性体重增加、紫纹、高血压、高血糖、抑郁、多毛症、肌无力）	•通过以下一项检查筛查皮质醇增多症（±库欣综合征） [e] ： ▸1mg过夜地塞米松抑制试验 ▸2-3次午夜唾液皮质醇检测 ▸24小时尿液游离皮质醇 •如确认皮质醇增多症（±库欣综合征），行上午血浆ACTH检测，以确定是否为ACTH依赖性
原发性醛固酮增多症	肾上腺	高血压或低钾血症	•筛查：肾素/肾素活性受抑制，同时血浆醛固酮水平升高（＞10ng/dL） •如筛查阳性，进行确诊试验 [f]
疑似或确诊肾上腺皮质癌（ACC）	肾上腺	皮质醇增多症（±库欣综合征）或原发性醛固酮增多症的症状（见上文） 雄激素过多的症状	•筛查皮质醇增多症（±库欣综合征）和原发性醛固酮增多症 •肾上腺雄激素（硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）、雄烯二酮、睾酮、17-羟孕酮） •有库欣综合征临床证据时，行24小时尿液游离皮质醇检测

a Basal, stimulated as indicated.
b Some drugs may interfere with testing results, including: acetaminophen, labetalol, sotalol, α-methyldopa, tricyclic antidepressants, buspirone, phenoxybenzamine,
monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), sympathomimetics, cocaine, sulfasalazine, and levodopa.
c Methoxytyramine is helpful as the metabolite of dopamine in cervical tumors but it is not commercially available in many places.
d For additional information on biochemical testing for hypercortisolemia (± Cushing syndrome), refer to the Endocrine Society's Clinical Practice Guidelines for the
Treatment of Cushing's Syndrome: Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet
Diabetes Endocrinol 2021;9:847-875.
e Petrosal vein sampling can be considered to differentiate adrenal from pituitary and ectopic causes. Petrosal sinus sampling only if ACTH-dependent hypercortisolemia
(± Cushing syndrome).
f Oral or IV salt loading and measurement of urine or plasma aldosterone to test for adequate suppression.