骨质疏松症应该了解的维生素D制剂

维生素D制剂

      我国老年人口基数大，骨质疏松症的患病率高，但知晓率、诊断率、治疗率较低，再加之多数骨质疏松症患者初期没有明显的临床症状，并未引起足够的重视。

[粤营养原创插图]

      众所周知，补充维生素D是骨质疏松症防治措施中的基础，但是由于维生素D制剂的种类较多，常让人选择困难，那么今天“粤营养”就带你一起了解一下目前常见的各类维生素D制剂。

维生素D的代谢与活化

      维生素D是人类必需的脂溶性维生素，是钙磷代谢的重要调节因子，其最具生物学意义的形式有两种：维生素D2和维生素D3。

      这两种维生素D本身都没有活性，需经过肝脏(25-羟化酶)代谢成25羟维生素D，然后在肾脏(1-α羟化酶)转化成1,25-二羟基维生素D，才有了生物活性。

[维生素D的代谢与活化过程]

      维生素D体现在骨质疏松症的防治措施中主要是三各方面：

① 调整生活方式中的充足日照☀和食补🍚；

② 使用骨健康基本补充剂中的维生素D（维生素D2、维生素D3及骨化二醇）；

③ 药物干预中的活性维生素D及其类似物（处方药：骨化三醇、阿法骨化醇及艾地骨化醇）。

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维生素D3（胆钙化醇）

      主要由人体皮肤在阳光（紫外线B波段，UVB）照射下从7-脱氢胆固醇转化而来。本身无活性，需要肝脏和肾脏活化。

      口服补充维生素D3 是最常用的方法，有效、简单且安全，因而是补充维生素D的首选方式。

常见剂型：

      有胶囊、片剂、滴剂，也有注射液（为处方药：0.5ml:3.75mg 15万国际单位、1ml:7.5mg 30万国际单位、1ml:15mg 60万国际单位，适合严重缺乏或吸收障碍者）。

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维生素D2（麦角钙化醇）

      主要来源于植物和真菌，其生物活性与维生素D3相似，其吸收率略逊于维生素D3，提高血25羟维生素D的水平有限。

      维生素D2多用于素食者和不摄入动物源性食物者的维生素D补充。

常见剂型：

      有软胶囊，也有注射液（为处方药：1ml:5mg 20万国际单位、1ml:7.5mg 30万国际单位，适合严重缺乏或吸收障碍者）。

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骨化二醇（25-羟基维生素D）

      是维生素D在体内的中间代谢物，也是血液循环中的主要形式。需要肾脏活化，不需要肝脏活化（适用肝功能不全患者）。

      国外有骨化二醇营养补充剂和缓释胶囊，后者属于药品，中国尚未获批上市。

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骨化三醇（1,25-二羟基维生素D）

      是活性的维生素D，它主要在肾脏中产生，对调节钙和磷的平衡及其它生理功能至关重要。

      因其不需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应，尤其适合老年人、肾功能减退及1-α羟化酶缺乏或减少的患者。具有提高骨密度、减少跌倒、降低骨折风险的作用。

常见剂型：

      有软胶囊和丸剂，分0.25μg、0.5μg等规格，口服每日1次或2次，每次0.25μg。也有口服液（10ml:10μg 、15ml:15μg）。

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阿法骨化醇（1α-羟维生素D）

      是维生素D3的活性代谢产物，需要肝脏活化（肝功能不全者不建议使用），不需要肾脏活化。

      适当剂量能促进骨形成和矿化，抑制骨吸收；增加骨密度，也可增加老年人的肌肉力量和平衡能力，从而减少跌倒的发生率，进而降低骨折风险。

常见剂型：

      有软胶囊和片剂，分0.25μg、0.5μg、1μg等规格，口服每日1次，每次0.25μg~1μg；也有滴剂（10ml:20μg 、20ml:40μg）。

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艾地骨化醇

      是一种新型的活性维生素D类似物，不需要肾脏1-α羟化酶的羟化即可发挥生理活性。

      可增加患者的骨密度，降低椎体和非椎体骨折风险，适用于治疗绝经后骨质疏松。

常见剂型：

      有软胶囊，分0.5μg、0.75μg等规格，口服每日1次，每次1粒。

      活性维生素D及其类似物的总体安全性良好，但应在医师指导下使用，服药期间不宜同时补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测血钙和尿钙水平；特别是艾地骨化醇，常规饮食情况下，服药期间可不必服用钙剂。

      活性维生素D在治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松症药物联用。在治疗过程中需密切监测血钙、血磷和甲状旁腺激素水平，以确保药物的安全性和有效性。

      此外，在选择维生素D制剂时，优先考虑肝肾功能与年龄等因素的影响：肝肾功能正常者，口服普通维生素D3/D2是最经济、最安全的；如果年纪偏大，吸收代谢差，有肝肾功能异常者，则可考虑选用活性维生素D制剂及其类似物。

按肝肾功能异常类型选择维生素D制剂

[粤营养原创制表]

温馨提醒

1

      骨质疏松症患者需补充足量的维生素D，这是因为维生素D缺乏时可影响钙的吸收，并且容易出现甲状腺旁腺激素分泌增加，从而加重骨质疏松，而具体的补充剂量需由专科医生决定。

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      普通维生素D在一般剂量（如每天1000～2000国际单位）下的补充是不会导致肾结石发生的。如果有维生素D严重缺乏，补充更大的剂量也不会导致肾结石发生。但是活性维生素D包括骨化三醇、阿法骨化醇和艾地骨化醇，如果使用不当，是可以引起肾结石的，需要在专科医生的指导下使用。

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      维生素D在一般剂量（如每天1000～2000国际单位）下的补充是不会引起血管钙化的。如果有维生素D严重缺乏，则需要在医生的指导下适当增加剂量。但活性维生素D，包括骨化三醇、阿法骨化醇和艾地骨化醇如果使用不当，是可以引起血管钙化的，需要在专科医生的指导下使用。

4

      如果存在其他导致骨质疏松症的因素，仅仅靠补钙和维生素D是不能完全阻止骨质疏松症的发生的，此时需要在专科医生的指导下应用抗骨质疏松症的药物进行治疗。

5

      由于活性维生素D是属于抗骨质疏松症的治疗药物，不能用于骨质疏松的预防，因此，预防骨质疏松症的发生是不应选用活性维生素D制剂的。

6

      判断维生素D缺乏的金标准是检测血的25羟基维生素D水平，通常医院采用的方法有免疫法（对25羟基维生素D2的检出能力不足）和质谱法（特异性和灵敏度更高）。

[液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法

      需要特别提醒的是，如果您正在补充维生素D2制剂（包括肌注维生素D2针、服用维生素D2软胶囊）时，应该选择质谱法来判断疗效。

【参考文献】

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病学分会, 中华预防医学会健康传播分会. 中国骨质疏松专家意见[J]. 世界健康, 2024, 31(07):8-17.

[2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）[J]. 中国全科医学, 2023,  26(14):1671-1691.