PTEN基因突变：PTEN 缺失

apollo · 发表于 2012-4-6 00:00:00

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PTEN基因是编码具有磷酸酶活性产物的抑癌基因，在细胞的分化、增殖和凋亡过程中起重要作用，并参与细胞的黏附和运动。其不仅能诱导细胞凋亡及抑制细胞有丝分裂，还能调节细胞黏附、转移、分化等。目前发现在多种恶性肿瘤组织和肿瘤细胞系中有PTEN基因的缺失或突变及蛋白表达异常。

肺癌患者中发生PTEN失活突变或功能缺失可引起AKT激活，导致EGFR突变型患者对厄洛替尼产生耐药。PTEN表达也可预测曲妥珠单抗、EGFR单抗及EGFRTKI疗效，PTEN低表达的患者，接受上述药物治疗预后较差。PTEN可通过PTEN-FAK信号传导通路下调FAK及p-FAK表达抑制白血病细胞增殖、迁移及侵袭能力。PTEN基因突变多为插入或缺失突变。

PTEN 基因编码的双特异性磷酸酶通过负向调控 PI3K/AKT/mTOR 信号通路发挥抑癌基因的作用，该通路参与调控细胞增殖、凋亡、迁移、基因组不稳定性和代谢。PTEN 蛋白包含 N 末端的磷酸酶结构域(催化结构域)以及和脂质结合的C2结构域(PMID: 10555148)。PTEN 可以通过在细胞膜上催化磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸(PIP3)去磷酸化为磷酯酰肌醇二磷酸 PIP2 而抑制 PI3K-AKT 信号转导(PMID: 9778245, PMID: 10339565, PMID: 18794879)，从而促使细胞周期阻滞在 G1 期或细胞凋亡。因此，PTEN 的失活可导致 PI3K/AKT 途径上调进而促进肿瘤发生(PMID: 18455982)。过去十年里，PTEN 以磷酸酶非依赖性形式发挥肿瘤抑制功能开始受到关注。例如，PTEN 已被发现部分定位于细胞核内，调控染色体的完整性(PMID: 17218262)。这可能提示了一种针对 PTEN 缺陷型肿瘤的替代治疗策略，即利用这些肿瘤中发现的 DNA 修复缺陷治疗癌症 (PMID: 20530668)。

newscientist · 发表于 2020-10-3 00:01:03