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ALK ROS1 OS update，携带有钻石突变的NSCLC
ALK+组的中位总生存期 接受ALKTKIs序贯治疗的NSCLC患者可达79个月，而接受crizotinib治疗的ROS1+ NSCLC患者最新更新约52个月。 M. Duruisseaux, B. Besse, J. Cadranel, et al., Overall survival with crizotinib and next-generation ALK inhibitors in ALK-positive non-small-cell lung cancer (IFCT- 1302 CLINALK): a French nationwide cohort retrospective study, Oncotarget 8 (2017) 21903–21917. A.T. Shaw, G.J. Riely, Y.J. Bang, et al., Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001, Ann. Oncol. (30) (2019) 1121–1126. 近几日一直被热议的一个话题，即在2021年美国肿瘤学年会上更新的一项来自日本J-ALEX 3期临床研究68个月生存随访的数据。一时之间，“二代ALK 抑制剂用在一线，OS 没有差异",也成了街头巷尾茶余饭后，津津乐道的关键词去热度都不亚于"输液梗"了. 当然很大一部分人在谈论时都自动屏蔽了以下几个藏在细节里的事实:
PS ：不管最终Alex的随访结果为何，这两个药物都是伟大的药物，67年的随访时间仍然可以再次上热搜已经可见一斑。 2.J-ALEX中，Crizotinib 组78.8%接受了二线阿来替尼治疗。而反观阿来替尼一线主仅有25%接受了二线alktki的治疗，接受另外一个伟大的药物劳拉替尼的比例仅有4%。
3.下面两条悬殊的曲线可以看出二线阿来替尼的加入为克唑替尼组的总体贡献了巨大的能量。
Anyway，这个话题显然不是我们要讨论的重点，令人高兴的是我们看到携带有 alk和Ros1融合变异的非小细胞肺癌患者有极大的可能性可以获得超过5年的长期生存，那么需要被关注的另一个方面则是这些病人在漫长的治疗过程中生活质量的影响因素，以及是否存在其他可能造成不良临床结局的事件，比如日前在lung cancer杂志上发表了一项针对携带有alK和ROS1融合变异的非小细胞肺癌患者血栓栓塞发生率的回顾性分析。即从另一个特殊的视角提出了患者整体管理策略中需要考虑的另一个课题。
该研究纳入了8个研究(766个ALK+， 143个ROS1+， 2314个非ALK+和非ROS1+ NSCLC患者)进行meta分析。对于ALK+ NSCLC，随机效应模型总TE 血栓栓塞 (TTE)的合并OR为2.00 (95% CI: 1.60-2.50)，静脉血栓栓塞(VTE)的合并OR为2.10 (95% CI: 1.70-2.60)，动脉血栓栓塞(ATE)的合并OR为1.24 (95% CI: 0.80- 1.91)。对于ROS1+ NSCLC, TTE合并OR为3.08 (95% CI: 1.95-4.86)， VTE合并OR为3.15 (95% CI: 1.83-5.43)。6项研究(739个ALK+， 137个ROS1+， 561个EGFR+ 714个“野生型”NSCLC患者)被纳入时间-事件分析。ALK+ NSCLC TTE发病率为17.4 / 100患者年(95% CI:15.3-19.5)， ROS1+ NSCLC TTE发病率为32.1 / 100患者年(95% CI: 24.6-39.6)，诊断第3年累积发病率为50%。TTE的HR为2.35 (95% CI: 1.90- 2.92, p＜0.001)和3.23 (95% CI: 2.40-4.34, p＜0.001)分别用于ALK+和ROS1+ NSCLC。ROS1+ NSCLC与ALK+ NSCLC比较，TTE的HR为1.37 (95% CI: 1.05-1.79, p = 0.020)。结论:ALK+和ROS1+ NSCLC患者发生TE的风险增加。ROS1+ NSCLC与ALK+ NSCLC相比，TE的风险进一步增加。
此外,ROS1 + 在诊断的前12个月，NSCLC的总TTE发生率最高(前6个月为53.2 / 100患者年与ALK+和EGFR+ NSCLC相比，在诊断的前3年TTE的累积发病率最高 如何理解该项回顾性的临床意义？是否提示需要对携带有ALK和ROS1阳性的非小细胞肺癌患者进行抗血栓的预防性治疗？需要指出的是4项来自澳大利亚，意大利，西班牙和中美的研究并未提示血栓事件导致了ROS1阳性非小细胞肺癌患者的总生存有差异。 任何预防性抗凝的建议都需要个体化的评估，包括出血风险评估、未治疗脑转移的存在和其他已知的癌症TE风险因素，如体重指数(BMI) 35kg /m2、血红蛋白<WBC 11 109 /L，血小板350 109 /L，[1]。其他干预措施如改善ROS1+ NSCLC患者的营养状况(增加白蛋白)、戒烟和体重管理可能减轻这些患者TE风险的增加。
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