CALGB 9633：IB期非小细胞肺癌术后紫杉醇+卡铂辅助化疗

紫杉醇+卡铂辅助化疗对比观察在ⅠB期（美国癌症联合委员会第6版分期）患者术后辅助治疗中的疗效，共纳入144例患者，中位随访74个月，紫杉醇+卡铂辅助化疗相比观察组未改善ⅠB期患者生存（HR=0.83，P=0.12）；亚组分析显示，肿物＞4 cm 的患者能够从紫杉醇+卡铂辅助化疗中获益（HR=0.69，P=0.043）（需要慎重）。ⅡB~ⅢB（N2）期术后患者，推荐行辅助化疗，LACE荟萃分析显示，术后辅助化疗能够提升5年生存率5.4%，因此对于Ⅱ~Ⅲ期根治术后的NSCLC患者，建议行含铂双药辅助化疗。

评估紫杉醇+卡铂治疗T2N0M0、Ⅰb期患者术后辅助化疗，纳入344例患者随机分为化疗组或术后观察组（手术切除的4-8周内）。最终两组间OS 并无统计学差异， 亚组分析显示，化疗能延长肿块直径≥4cm的患者的OS （P=0.043）。尽管缺乏其他数据，紫杉醇联合卡铂作为NSCLC术后辅助治疗得到广泛应用，尤其高龄患者更为常用。

CALGB-9633入选病例均为IB期非小细胞肺癌，实验组在根治术后4至8周内接受4疗程化疗(紫杉醇200mg/md1+卡铂AUC=6d1，Q3W)，对照组不做化疗。两组IB期非小细胞肺癌术后均不接受放疗。主要终点为OS。
  
共有344例患者入选，两组在年龄、性别、人种、地域分布上均衡。中位随访时间为74个月。试验组主要的剂量限制性毒性为III/IV度中性粒细胞下降(35%)，没有治疗相关性死亡。
实验组6年生存率为55%，对照组为53%，HR=0.83；实验组6年无病生存率为51%，对照组为46%，HR=0.80，均无统计学意义。然而，当T≥4cm时，实验组6年生存率为60%，对照组为54%，HR=0.69；实验组6年无病生存率为55%，对照组为47%，HR=0.69，均达到统计学意义。
可能是病例太少，不足以检测出两组之间微小的差异。从目前的证据水平上看，IB期非小细胞肺癌术后只有那些肿块≥4cm的，才考虑术后辅助化疗。
CLALGB9633研究是第一项应用含卡铂（PC方案）而非顺铂方案进行辅助化疗的随机对照研究，入组患者均为ⅠB期肺癌患者，结果显示，PC方案辅助化疗可提高ⅠB期肺癌术后3年总生存率（P=0.045）和PFS率（P=0.027）,但5年生存率无显著提高。但亚组研究显示肿瘤直径>4 cm的ⅠB期患者可从术后辅助化疗中获益。
美国肿瘤和白血病B组试验9633(CALGB9633)针对ⅠB期的NSCLC患者344例，随机分为4个周期的辅助化疗和对照组。化疗方案为：泰素(紫杉醇)200 mg/m2，伯尔定(卡铂)AUC＝6；3周1次，共4个周期。患者的耐受性良好，没有出现治疗相关性死亡，85%的患者完成了4个周期的化疗。中位随访时间5年，试验结果与对照组比较，辅助化疗组的4年生存率提高12%(71% vs. 59%)，所有原因引起的死亡率降低38%，肺癌引起的死亡率下降49%(P＝0.018)，第4年因肺癌而死亡的降低11%，总体降低31%的复发风险，第4年的无病生存率绝对值提高11%[7]。但不幸的是，在2006年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，该研究第5年的随访资料显示，两条生存曲线又并到了一起，使得ⅠB期NSCLC术后辅助化疗的作用再次成为不确定因素。
CALGB 9633研究显示出泰素联合卡铂辅助化疗具有较佳的耐受性,G3/4中性粒细胞减少的发生率仅为36%,且无毒性相关死亡发生。而依从性分析也显示出85%的患者完成了4周期泰素联合卡铂辅助化疗,且65%的患者完成了足剂量化疗。但在JBR 10研究中,仅仅50%的患者完成了4周期化疗(长春瑞滨+顺铂),而在ANITA研究中长春瑞滨的中位相对剂量强度仅为60%,毒性相关死亡达到1.7%。
癌症和白血病研究组G-9633试验报道在泰素+卡铂的辅助化疗方案可以使早期非小细胞肺癌患者4年生存率提高12%（p=0.028），但是2年以后这些生存优势消失。

文献来源：
Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5043-51. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4855. Epub 2008 Sep 22. PMID: 18809614; PMCID: PMC2652093.

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