可预测肿瘤缩小机会的生物标志物
利用免疫系统抗癌的概念并不新奇，但为了把这概念付诸实现，人们仍在奋力推进。
好消息是凭借免疫检查点抑制剂近期取得的成功，肿瘤的免疫治疗再次兴起。目前，除了研发更多免疫检查点抑制剂，研究人员正寻找明确受益人群的方法。
换言之，专家希望找出最可能从这种免疫治疗受益者，意味着这些患者的肿瘤在治疗后最有望缩小、甚至消失。
但确定这种人群并不容易，所以请了解关于这种先进的研究的常识。
对免疫检查点抑制剂的应答：生物标志物
研究人员正研究明确免疫治疗受益人群（对谁的疗效最大）的方法。理想情况下，肿瘤科医生希望进行肿瘤细胞的生物标志物检测。
这些生物标志物可以预测一个人对某种免疫治疗产生应答的可能性。如此一来，患者就不必浪费时间在没那么有效的药物上，或承受这种药物的不良反应。
可有助于预测一个人对免疫检查点抑制剂的应答的生物标志物范例包括：
- 肿瘤PD-L1表达水平检测
- 肿瘤突变负荷检测
- 错配修复基因检测
让我们来分别看看这三种生物标志物，了解为什么免疫检查点抑制剂对一个人有效，对另一个人无效的科学解释。
肿瘤PD-L1表达水平
PDL-1蛋白在一些肿瘤细胞的细胞膜上表达。其作用是把自己伪装成健康细胞，逃避免疫系统的攻击。这是肿瘤细胞狡猾、复杂、逃避性的战术。
目前有阻断PD-L1蛋白的药物。有了这种药物，肿瘤细胞在免疫系统面前无所遁形。这种药物就叫免疫检查点抑制剂，包括：
- 阿替利珠单抗（Tecentriq，atezolizumab)
- 阿维鲁单抗(Bavencio, avelumab)
- 度伐利尤单抗（I药）
这种药物有助于很多不同癌症的治疗，包括膀胱癌、非小细胞肺癌和梅克尔细胞皮肤癌。
还有阻断PD-1蛋白的免疫检查点抑制剂，包括：
- 纳武利尤单抗（Nivolumab，欧狄沃）
- 帕博利珠单抗（Pembrolizumab，可瑞达）
研究显示这种药物有助于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤等癌症的治疗。
为了确定一个人会不会对上述药物之一产生应答，研究人员开始进行肿瘤PD-L1表达水平检测。虽然研究显示PD-L1表达水平是与对PD-L1或PD-1抑制剂的应答关系最密切的一个因素，但这方面仍需更多的研究。
换言之，单靠肿瘤PD-L1表达水平或许不足以判断接受上述的药物后一个人的肿瘤会不会缩小或消失。目前，虽然这并不完美，但这也是很好的生物标志物。
肿瘤突变负荷
除了肿瘤PD-L1表达水平，研究人员还研究了肿瘤突变负荷和肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答之间的关系。
首先，为了搞清楚肿瘤突变负荷是什么，有必要理解基因突变是什么，还有它和肿瘤的关系。
1、基因突变是什么？
基因突变是DNA基因组核苷酸序列的改变。基因突变分为遗传性基因突变和后天性基因突变。
后天性基因突变只出现于体细胞，所以这些突变无法传给下一代。后天性基因突变可能是环境危害导致的，例如紫外线或烟草烟雾，也可能是DNA复制出错导致的。
后天性基因突变既出现在健康细胞，也出现在肿瘤细胞，某些肿瘤产生突变的概率更大。例如，具有大量体细胞突变的两种癌症分别是肺癌（由于烟草烟雾暴露）和黑色素瘤（由于紫外线暴露）。
2、高肿瘤突变负荷是什么？
研究显示高肿瘤突变负荷的肿瘤对免疫检查点抑制剂产生应答的可能性更大。
这有道理，因为理论上，肿瘤的突变越多，免疫系统就越能将肿瘤识别出来。换言之，基因组序列的异常怎么都藏不住。
事实上，这种肿瘤细胞基因突变会编码称为新抗原的肿瘤特有的异常蛋白质。人们希望免疫系统会识别这些新抗原，并对肿瘤发起攻击。
错配修复状态
错配修复是修复DNA复制过程中错配碱基的进程。
对免疫检查点抑制剂的研究显示肿瘤的错配修复状态可用于预测一个人对免疫治疗的应答。具体而言，错配修复不足的肿瘤无法修复DNA损伤。
如果肿瘤细胞的DNA修复能力下降，就会累积非常多突变，能被免疫系统识别出来。换言之，肿瘤细胞会越来越异相。
研究显示错配修复不足的肿瘤含有很多从血流进入肿瘤的白血球，这是强健的免疫应答的迹象，也是肿瘤更容易对免疫治疗产生应答的迹象。
这与错配修复充足的肿瘤形成对比，这些肿瘤的白血球渗透不足。
肿瘤和免疫系统：复杂的相互作用
靶向检查点蛋白的免疫治疗的出现令人兴奋，也为癌症患者带来了希望。但由于单靠肿瘤PD-L1表达水平无法预测疗效，还需研究其他可靠的生物标志物。虽然肿瘤突变负荷和DNA错配修复都是很好的开始，这些检测仍需在验证后才能供患者使用。
所以为了明确一个人会不会对某种免疫治疗产生应答，仍需分析多种数据，即肿瘤的基因档案。
小结
希望患者明白虽然免疫检查点抑制剂既有前景，也令人无比兴奋，美国食品及药物管理局只批准某些分期和类型的癌症患者使用这些药物。这是新型癌症治疗重要的发展，却未必适合每个患者。请保持希望，以强大的韧性继续抗癌之旅。
