商品名称：罗圣全
英文名称：Entrectinib Capsules
规格：（1）100 mg（2）200 mg
一、用法用量：
推荐剂量为 600 mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。
二、适应症：
1、实体瘤：
适用于符合下列条件的成人和 1 月龄以上儿童实体瘤患者，
1）经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，
2）患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及
3）无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
2、非小细胞肺癌（NSCLC）：
本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
三、作用机制
恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB、TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶基因NTRK1、NTRK2、NTRK3编码）、原癌基因酪氨酸受体激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶ALK的抑制剂，IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还可抑制JAK2和TNK2，IC50值＞5nM。恩曲替尼的主要活性代谢产物M5在体外对TRK、ROS1和ALK可见与恩曲替尼类似的作用。恩曲替尼在体内外对携带NTRK、ROS1、和ALK融合基因的多种癌细胞系可见抑制作用。
恩曲替尼代谢活化途径图
四、临床应用：
1、ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者
三项 I/II 期研究（ALKA-372–001；STARTRK-1；STARTRK-2）的结果分析：中位生存期随访为 29.1个月：ORR为68%；中位DoR 为 20.5 个月；中位PFS为 15.7 个月；基线无脑转移人群中位PFS为37.7个月；中位OS为 52.3个月。
2、ROS1 阳性非小细胞肺癌亚洲患者
疗效评估人群(N = 99) ORR为68.7%, mDoR 18.6个月，mPFS 16.8个月，mOS 41.6个月基线CNS转移 (n=32)，ORR 59.4%，mPFS 9.4个月，mOS 22.5个月基线无CNS转移 (n=130)，ORR 73.1%， mDoR 36.9个月，mPFS 30.4个月，mOS 67.4个月。
3、安全性
ALKA-372-001和STARTRK-1两项研究结果显示恩曲替尼治疗相关不良事件（AE）主要为1级或2级，2例3级AE经调整药物剂量后可缓解，1例4级AE为嗜酸粒细胞性心肌炎，未发生5级AE。常见AE为疲劳（46%）、味觉障碍（42%）、感觉异常（29%）、恶心（28%）和肌痛（23%）。
