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[🌻免疫治疗] 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法是什么?

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阳光肺科 发表于 2020-9-29 16:20:15 | 显示全部楼层 |阅读模式

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新型疗法在早期试验中产生显著的应答
这是一种新的治疗方法,其正式名称为过继细胞转移(ACT),它涉及改造患者自身的免疫细胞来识别和攻击他们的肿瘤细胞。虽然这种疗法目前还处于实验阶段,目前仅限于少数小型临床试验,但它在晚期癌症患者中显示出了一些显著的疗效。

如何作用?
免疫细胞T细胞的表面上有T细胞受体。一般而言,T细胞受体会与抗原结合,产生免疫应答。为了尝试使用T细胞抗癌,自患者的血液中采集T细胞,然后对这些T细胞进行基因修饰,以在表面上产生特别的受体“嵌合抗原受体”,这些受体能与肿瘤细胞表面上的蛋白质结合。

经基因修饰的嵌合抗原受体T细胞可以增加数量,直至数十亿个,然后这些细胞被重新注入患者的血液中。

这些嵌合抗原受体让T细胞能识别肿瘤细胞上的蛋白质或抗原。目前这种疗法的疗效似乎部分取决于这些T细胞在患者体内的生长或保持活跃的能力。

使用活的细胞抗癌不算是新鲜事。从既往类似的疗法获得的经验增加了人们对T细胞如何工作的认识,从而带来更多发现。该领域的研究人员警告仍需增加对嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的认识。但这种试验的早期结果令人乐观。

目前取得的成功
有人把这种疗法比作两种治疗的融合:靶向抗体,例如利妥昔单抗(具有其特征特异性),及杀灭肿瘤细胞的强细胞毒性,希望这一切加上长期存在的活的细胞毒T细胞能保持循环,同时进行复发监测。

研究仍处于早期,所以专家力劝谨慎使用。目前,美国食品及药物管理局批准了两种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

Tisagenlecleucel (Kymriah)获批用于最高25岁的难治或二次或后期复发的前体B细胞急性成淋巴细胞性白血病患者的治疗。

Tisagenlecleucel是第一种获美国食品及药物管理局批准的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,也是美国首个基因疗法。急性成淋巴细胞性白血病是美国儿童人群中最常见的恶性肿瘤,也是美国儿童人群中最常见的癌症死因。前体B细胞亚型在约82%的儿童急性成淋巴细胞性白血病患者中出现。

Tisagenlecleucel获批是根据一项有63个复发或难治的小儿科前体B细胞急性成淋巴细胞性白血病患者入组的研究。缓解率达83%。

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)获批用于接受至少两次治疗后仍进展的大B细胞性淋巴瘤患者的治疗。大B细胞性淋巴瘤有四种不同的淋巴瘤:
最常见的淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤
纵隔大B细胞淋巴瘤
高级别B细胞淋巴瘤
以及转化滤泡性淋巴瘤

100个以上的大B细胞性淋巴瘤患者入组祖玛1试验,最后使药物获批。约半数患者对治疗完全应答,即他们的肿瘤完全消失。近30%的患者部分应答,疾病缓解。

研究人员希望嵌合抗原受体T细胞免疫疗法将终有一天成为某些B细胞恶性肿瘤(例如急性成淋巴细胞性白血病和慢性淋巴细胞性白血病)的标准治疗。研究人员也发现这种治疗是化疗没效的急性成淋巴细胞性白血病患者接受骨髓移植的“桥梁”。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法目前在复发和难治的非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、除了大B细胞性淋巴瘤之外的其他类型的复发和难治的非霍奇金淋巴瘤和实性肿瘤(例如黑色素瘤)方面在研究当中。

CAR - T 细胞治疗也有可能被用来防止复发。其他的发现也为人们的乐观情绪提供了支持,包括注射后治疗细胞的扩张,在某些个体中达到了1000倍;以及中枢神经系统中CAR - T 细胞的存在,中枢神经系统是逃避化疗或放疗的单个癌细胞可能隐藏的“避难所”。例如,在一项由美国癌症研究所领导的儿科试验中,CAR - T 细胞治疗根除了已经扩散到中枢神经系统的癌症。

副作用
当大量经基因修饰的T细胞被重新注入血液中,这些T细胞会释放大量细胞因子,从而可能导致细胞因子释放综合征,其特征为危险的发热和血压下降。细胞因子是化学信号,细胞因子释放综合征是接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的患者常见的问题。

接受这种疗法前癌症病情最为广泛的患者似乎更可能出现严重的细胞因子释放综合征。研究人员警告尽管有成功,但仍需更多研究,才能把嵌合抗原受体T细胞免疫疗法变成例行的治疗,例如急性成淋巴细胞性白血病患者。有更多患者入组,追踪时间更长的研究仍在持续。

未来
根据目前取得的成功,美国的几个研究小组正把注意力转向为其他癌症研发经基因修饰的T细胞,包括胰腺癌和脑癌等实性肿瘤。
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