LIBRETTO-321：塞普替尼在中国RET 融合阳性 NSCLC 患者中的疗效和安全性

Selpercatinib 是首个具有中枢神经系统 (CNS) 活性的强效、口服、高度选择性RET激酶抑制剂，已在多个国家获批用于治疗RET融合阳性NSCLC和RET突变甲状腺癌。
Selpercatinib 在中国RET 融合阳性NSCLC 患者中的疗效和安全性研究结果（LIBRETTO-321）。

Selpercatinib 是首个具有中枢神经系统（CNS）活性的强效、口服、高度选择性RET 激酶抑制剂，已在多个国家获批用于治疗RET 融合阳性NSCLC 和RET 突变甲状腺癌。

研究设计

LIBRETTO-321是一个开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究，纳入了晚期RET 改变的中国实体瘤患者（包括RET 融合阳性 NSCLC）。口服Selperatinib
（160 mg，每天两次），28 天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回同意或死亡。
这项开放标签、多中心、2期临床研究纳入了晚期RET改变的中国实体瘤患者（包括RET融合阳性 NSCLC）。口服selperatinib（160 mg，每天两次），28 天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回同意或死亡。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）。关键次要终点包括缓解持续时间 (DoR)、CNS ORR、CNS DoR 和安全性。在主要分析集 (PAS) 中分析疗效，包括中心实验室确认RET状态的RET融合阳性NSCLC患者，以及所有可评估的NSCLC患者，定义为具有可测量病灶的所有入组患者以及进行过≥1次基线后评估。在所有接受治疗的患者中评估安全性。

主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）。关键次要终点包括缓解持续时间 （DoR）、CNSORR、CNS DoR 和安全性。

截至2021 年3 月25 日，共纳入77 例患者，包括47 例RET 融合阳性NSCLC 患者，其中26 例被纳入PAS。
在主要分析集中，经过中位9.7 个月的随访后，IRC 评估的ORR 为69.2%， 初治患者ORR为87.5%，后线治疗患者的ORR为61.1%。至首次缓解的中位时间（TTR）是1.8 个月，中位DOR尚未达到；在9 个月时，DOR 率为93.8%。中位随访10.4 个月后，在所有可评估反应的NSCLC 患者（45 例） 中，IRC 评估的ORR为66.7%。

疗效评估
截至2021年3月25日，本研究共纳入了77例患者，包括47例RET融合阳性NSCLC患者，其中26例被纳入PAS。在 PAS 中，经过中位9.7个月的随访后，IRC评估的ORR为69.2%（95% CI，48.2-85.7），初治患者ORR为87.5%，后线治疗患者的ORR为61.1%。至首次缓解的中位时间(TTR)是1.8个月，中位DOR尚未达到；在9个月时，DOR率为93.8%。中位随访10.4个月后，在所有可评估反应的NSCLC患者（n=45）中，IRC评估的ORR为66.7%（95% CI，51.0-80.0）。


安全性评估
纳入安全性分析的人群 （77例）中，最常见的≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAE） 是高血压（19.5%）、天冬氨酸转氨酶升高 （15.6%） 和丙氨酸转氨酶升高 （15.6%）。大多数TEAE 为1级或2 级。TEAE 导致5.2% 的患者治疗中断（4 例，3 例被认为与Selpercatinib 相关），以及32.5%（25例）的患者治疗剂量降低。另外，有1 例患者死于TEAE， 而这与Selpercatinib 无关。




结论
Selpercatinib 在中国晚期RET 融合阳性NSCLC 患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好，这与先前报道的LIBRETTO-001 研究结果一致。

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