RATIONALE-304：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌

RATIONALE 304研究是一项探索替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效和安全性的III期临床研究。
ⅢB、Ⅳ期非鳞NSCLC患者，比较替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂和单纯培美曲塞+卡铂的临床疗效。
结果：替雷利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位PFS（分别为9.8和7.7个月，HR=0.63）。

在中位随访16.1个月时，替雷利珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达到9.8个月，中位总生存期（OS）达到21.6个月，降低了32%的死亡风险。从研究结果我们可以看出，替雷利珠单抗联合化疗为患者带来了非常优秀的生存获益。

RATIONALE 304肿瘤缓解特征探索性分析中，首次探索了免疫治疗联合化疗的至缓解时间（TTR）、缓解深度（DpR）等数据。结果显示，接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC，约50%的患者在第二次疗效评估时（治疗4周期）才首次出现缓解。然而在临床中，我们通常会在患者接受2周期免疫治疗后进行首次疗效评估，也就是说，此时约有一半的患者未能观察到缓解，但并不意味着他们无法通过该治疗方案获得缓解。

该研究结果给予我们临床启示，即患者在接受替雷利珠单抗联合化疗治疗时，建议至少进行4周期及以上的导入治疗，尽量避免在首次疗效评估（2周期）为稳定后更换治疗方案。希望通过合理延长导入治疗的时间，为患者带来更多获益的机会。

此外，这项探索性分析中还有另一项有趣的数据。有75%达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，在持续治疗的过程中肿瘤会进一步退缩。另外从整体人群来看，达到最大肿瘤缓解的中位时间约为3.6个月，即5个周期的治疗。而缓解程度更深的患者，中位PFS越长。因此对于已经通过治疗观察到缓解的患者，继续接受5个周期的巩固治疗，有望使肿瘤进一步缩小，为患者实现更长的PFS获益。当然，按照RATIONALE 304研究的设计，患者后续应接受至2年的维持治疗，这样不仅可以改善患者疾病症状和生活质量，还可为患者带来长期生存获益。

总体而言，从该分析中可以看出，即便同样对免疫治疗敏感的患者，在接受治疗后，TTR也存在差异。对于已经出现缓解的患者，持续接受治疗也有望达到更深度缓解，获得更长久的PFS获益。该探索性分析为替雷利珠单抗联合化疗的长期治疗模式提供了非常重要的循证医学依据。