LAURA：不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后奥希替尼维持治疗

杨学宁医师 · 发表于 2022-3-27 16:08:04

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奥希替尼治疗放化疗期间或放化疗后未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，PFS取得压倒性优势。意义：改变了3期不可切EGFR突变型非小细胞肺癌的治疗；补齐了EGFR突变型肺癌从早期到晚期中间重要的一环。
LAURA试验是一项III期双盲安慰剂对照研究，针对不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者，在完成放化疗后持续使用奥希替尼直至疾病进展。[5]216例患者随机分组后，奥希替尼组显著由优于安慰剂组，DFS HR为0.16（95% CI: 0.10-0.24），中位DFS分别为39.1个月（95% CI: 31-不可计算[NR]） vs 5.6个月（95% CI: 3.7-7.4）。

一项奥希替尼作为维持治疗在含铂根治性放化疗后未出现进展的局部晚期不可切EGFR 突变阳性非小细胞肺癌(III 期)患者中的III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际研究 (LAURA)
LAURA研究是在根治性放化疗后使用奥希替尼进行维持治疗，主要的入选标准是：
1. 三期不可切NSCLC患者，EGFR阳性结果（外显子19缺失或L858R）
2. 患者需接受至少2个周期的CCRT/SCRT，且治疗后未出现进展
3. 不允许既往接受靶向治疗，免疫治疗或其他试验用药
4. 允许既往手术切除后符合三期不可切的患者
5. 需要提供6片肿瘤样本切片到中心实验室

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在LAURA 研究中，无论同步化放疗（CRT）前正电子发射断层扫描分期如何，无进展生存期（PFS）结果相似。与安慰剂相比，奥希替尼可防止CNS 进展和远处进展。
NSCLC 的远处转移是一个不良预后因素，对生活质量有负面影响。CNS 是表皮生长因子受体突变（EGFRm）的NSCLC 远处转移的常见部位。
LAURA 研究纳入根治性含铂 CRT 期间/ 之后无进展的、不可切除的、携带EGFRm 的、Ⅲ 期 NSCLC 患者，以2 ∶ 1 的比例随机分予奥希替尼（每日80 mg）或安慰剂治疗，直至疾病进展或停药。
主要终点为盲态独立中央审查委员会（BICR）评估的PFS。次要终点为神经影像学BICR 评估的 CNS PFS 和BICR 评估的至死亡时间或至远处转移时间（TTDM）。前期结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼在PFS 方面表现出有统计学意义的显著改善。
本次报告的结果显示，奥希替尼组和安慰剂组分别被随机分组 143 例和73 例患者，神经影像学 BICR 评估的中位CNS PFS 分别为未达到（95%CI 未达到~ 未达到）和14.9 个月（95%CI 7.4 个月~ 未达到；HR=0.17，95%CI 0.09~0.32）。研究者评估的CNS PFS 分析结果与BICR 评估结果一致。
12 个月时，奥希替尼组相对安慰剂组CNS 进展的累计发生率分别为9%（95%CI 5%~14%）和36%（95%CI 24%~47%）， TTDM 也获得了有临床意义的改善（HR=0.21，95%CI 0.11~0.38）， 12 个月时的远处转移累计发生率分别为11%（95%CI 6%~17%）和 37%（95%CI 26%~48%）。

2025年生存调整：
所有随机患者均接受了研究治疗(奥希替尼组n=143；安慰剂组n=73)。截至数据截止时，奥希替尼组74例(52%)与安慰剂组69例(95%)患者中止研究治疗，其中分别有54例(73%)和60例(87%)接受了后续治疗。最常见的后续治疗类型(任何线数)为EGFR-TKI类药物[奥希替尼组37例(50%) vs 安慰剂组60例(87%)]、化疗[28例(38%) vs 15例(22%)]及放疗[28例(38%) vs 7例(10%)]。数据截止时，奥希替尼组40例(28%)与安慰剂组26例(36%)患者死亡。与中期分析相比，尽管安慰剂组78%患者后续接受了奥希替尼治疗，奥希替尼组仍呈现总生存获益改善趋势(数据成熟度31%)：OS分别为58.8个月(95%CI 54.1-NE) vs 54.0个月(95%CI 42.1-NE)(HR 0.67；95%CI 0.40-1.14)。

奥希替尼组和安慰剂组经盲态独立中心评估（BICR）评估的中位无进展生存期（PFS）分别为39.1个月 vs 5.6个月（P < 0.001），HR 为 0.16。
奥西替尼能显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）近3年（39.1个月对比5.6个月），并且脑转移发生率较低（8%对比29%）。尽管总体生存期（OS）数据尚未成熟，但奥西替尼组与安慰剂组24个月的PFS率分别为65%和13%，显示了显著差异。奥西替尼应在放化疗结束后6周内开始使用，并持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3级或更高级别的毒性发生率相对较低，其中放射性肺炎发生率仅为2%，未见4级或5级毒性。

问题：
有多少患者在放化疗期间进展？
奥希替尼一直用到进展，是否是最好的方式？

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小新 · 发表于 2024-2-26 15:05:07