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RET融合在NSCLC中属于典型但相对少见的驱动基因，整体发生率约为1%–2%，主要见于肺腺癌、年轻及从不吸烟患者。塞普替尼（Selpercatinib）此前已基于LIBRETTO-001与Ⅲ期LIBRETTO-431研究，成为RET融合阳性晚期NSCLC一线标准治疗选择之一，其在系统性控制微转移病灶方面的疗效已得到充分验证。根治术后塞普替尼能否进一步清除残存微小病灶，从而延缓甚至阻止复发？
LIBRETTO-432是一项全球性Ⅲ期随机对照试验，纳入IB–IIIA期、RET融合阳性且已完成根治性切除的NSCLC患者，对比辅助塞普替尼与安慰剂，以无事件生存（EFS）为主要终点。
EFS较安慰剂显著改善，提示研究达到预设主要终点。
看点集中在EFS获益的绝对幅度与风险比是否达到"改变实践"的量级、是否出现早期OS改善信号、以及在高危人群（N+、IIIA期）中的获益深度，能否支持更明确的临床分层应用。
从震撼程度来看，这类研究不同于新机制药物在某癌种首次取得突破性疗效，更接近"精准治疗版图的延伸与完善"——一旦结果足够强劲，RET融合阳性NSCLC将复制EGFR、ALK的成功路径，把辅助靶向治疗正式纳入标准治疗序列。
Selpercatinib是一种高选择性、强效的中枢神经系统穿透性转染（RET）抑制剂，被批准用于RET融合阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。selpercatinib治疗早期NSCLC的疗效和安全性尚不清楚。方法：我们进行了一项3期双盲试验，纳入了接受了明确治疗的RET融合阳性NSCLC患者（手术或放疗配合全身抗癌治疗，如果适用）。患者被随机分配接受辅助selpercatinib或安慰剂长达3年。主要终点是研究者评估的II期或IIIA期疾病患者的无事件生存率。次要终点是研究者评估的IB期、II期或IIIA期患者的无事件生存期；盲法独立中心评价的无事件生存期；总生存期;和安全。结果：共有151名患者被分配接受selpercatinib（75名患者）或安慰剂（76名患者）。两组中位随访时间分别为24个月和27个月。在109例II期或IIIA期疾病患者中，研究者评估的2年无事件生存率为selpercatinib组为92%，安慰剂组为61%(疾病复发、进展或死亡的风险比为0.17；95%可信区间[CI]， 0.06至0.51；结论：在II期或IIIA期RET融合阳性的NSCLC患者中，辅助selpercatinib组的无事件生存率显著高于安慰剂组。
Wu YL, Hochmair M, Yang Y, Yang XN, Tsuboi M, Paz-Ares L, Yang JC, Wu L, Kim HR, Rieke DT, Johnson M, Besse B, Sharma N, Maeda P, Peterson P, Lin BK, Frimodt-Moller B, Goldman J, Drilon A; LIBRETTO-432 Trial Investigators . Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2602628. Epub ahead of print. PMID: 42223087. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2602628 | 
