IMPRESS：EGFR 突变阳性的NSCLC 吉非替尼一线治疗耐药后继续使用吉非替尼

IMPRESS试验是一项随机III期试验，针对携带EGFR细胞表面受体基因突变的肺癌患者，比较了化疗中继续添加吉非替尼和单纯化疗的结果。

目的：大多数EGFR突变-阳性NSCLC患者对一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生应答，但是晚期会获得耐药性。一项III期，双盲易瑞沙突变阳性多中心治疗逆转疾病进展研究（IMPRESS；NCT01544179），在一项吉非替尼获得性耐药的患者中，评估了继续吉非替尼+顺铂/培美曲塞(cis/pem) (G) vs 安慰剂+(cis/pem) (P)的疗效/安全性。


方法：患者（年龄≥18岁（[日本≥20岁]，初治化疗，局部晚期/转移性伴有活性EGFR突变的NSCLC，一线吉非替尼进展之前），来自欧洲和亚太地区的共71个中心随机接受G或者P方案（吉非替尼 250mg/d或者安慰剂；联合顺铂75mg/m2/培美曲塞500mg/m2）。主要终点：无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和安全性/耐受性。


结果：共265例患者随机分配：G=133；P=132。对于G vs P组PFS没有统计学上的显著提高（风险比 [HR] 0.86；95% CI 0.65～1.13,P=0.273；每组中位PFS均为5.4个月）。OS不成熟（33%的患者已经死亡），与G组比较，数据提示P组的OS较好（统计学上显著差异：HR 1.62；CI 1.05～2.52，P=0.029）。在ORR/DCR上没有观察到治疗差异。在安全性人群中（G/P=132）大多数常见不良事件（AEs）：恶性（64%/61%）和食欲降低（49%/34%）；没有间质性肺病变。G组涉及增强的1/2级胃肠道毒性。与报道死亡结果相关的AEs：G组，2例与吉非替尼和/或顺铂/培美曲塞相关；P组：1例与顺铂/培美曲塞相关。


结论：IMPRESS是第一个也是唯一一个随机III期用来证实吉非替尼继续添加到顺铂/培美曲塞化疗，对吉非替尼获得性耐药的患者没有临床获益的研究；因此，治疗的标准应该仍是单纯化疗。吉非替尼+顺铂/培美曲塞的安全性在我们已知的范围内。

该项研究旨在解决一个大的争议问题：酪氨酸激酶抑制剂在进展后是否应该继续使用。由于结果显示无进展生存期没有差异，标准治疗是单纯化疗。

参考文献：‍‍
T.S.K.Mok，Y.Wu，K.Nakaga‍‍‍‍wa et al.Gefitinib/chemotherapy vs chemotherapy in epidermalgrowth factor receptor（EGFR）mutation-positive non-small-cell lung cancer （NSCLC）after progression on first-line gefitinib: the Phase III,randomised IMPRESS study‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍，Abstract #LBA2_PR presented at the European Society for Medical Oncology（ESMO）2014 Congress,Madrid,Spain.26-30 September 2014.