舒沃替尼（sunvozertinib，舒沃哲）

通用名：舒沃替尼片
商品名：舒沃哲®

英文名：sunvozertinib
用法用量：300mg 每日一次，口服

制剂与规格：片剂：150mg、200mg

适应证：本品适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR exon20ins）的局部晚期或转移性NSCLC 的成人患者。

合理用药要点：

1.在服用本品前，应采用经充分验证的检测方法确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变。

2.本品的推荐剂量为 300mg（2 片 150mg 片剂），每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

3. 本品应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可。如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的 4 小时内补服本品，如超过4 小时则不应补服。

4.根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至 200mg，每日一次。如果 需要再次减量，可以减至 150mg，每日一次。

5. 最常见的不良反应为皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、贫血、甲沟炎、口腔黏膜炎等。用药期间需注意间质性肺病、QTc 间期延长等不良反应。

6.治疗期间应避免与CYP3A 强效抑制剂或CYP3A 强效诱导剂联合使用。如果不能避免与强效 CYP3A 抑制剂合用，则应将本品的起始剂量调整至200mg，每日一次。停止服用强效 CYP3A 抑制剂后，可恢复本品剂量至开始服用CYP3A 抑制剂之前的剂量。

药理机制：

舒沃替尼（DZD9008）是一款口服、不可逆结合、针对包括EGFR外显子20插入突变在内的多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI。
舒沃替尼治疗既往接受含铂化疗失败的EGFR 20号外显子插入突变型（EGFR exon20ins）晚期非小细胞肺癌（NSCLC），在II期推荐剂量（RP2D）300 mg下，ORR达59.8%；对基线伴有脑转移患者ORR达48.4%。此外，舒沃替尼在 EGFR敏感突变、T790M突变和 HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中也观察到初步疗效。


参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

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既往，针对EGFR外显子20插入突变的数据并不理想，靶向治疗的ORR在20%-30%左右；抗体偶联药物（ADC）最高可达60%，但耦联细胞毒药物的副作用较大，所以针对此靶点突变亟需新药。

舒沃替尼（DZD9008）是江苏迪哲药业研发的针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创（First-in-class）小分子化合物。凭借出色的疗效和安全性，分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”，现处于全球注册临床阶段。舒沃替尼首选适应症为治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌，正在中国、美国、欧洲、韩国、澳大利亚等国家和地区开展注册临床试验。今天，我们与大家分享DZD9008的主要几项研究结果。

初治研究
WU-KONG1、15

舒沃替尼（DZD9008）是一款口服、不可逆的、针对多种EGFR突变亚型的、高选择性EGFR抑制剂。舒沃替尼针对经治的EGFR exon20ins突变型NSCLC的两项关键性研究正在进行中【包括全球II期关键研究“悟空1 B部分”（WU-KONG1 Part B ，NCT03974022）和中国II期关键研究“悟空6”（WU-KONG6，NCT05712902）】；WU-KONG6初步结果显示，舒沃替尼具有良好的疗效和安全性。此外，针对初治EGFR exon20ins突变患者的两项研究也在进行中【“悟空1 A部分”（WU-KONG1 Part A）和“悟空15”（WU-KONG15，NCT05559645）】，本文首次报道了舒沃替尼对该人群的初步疗效分析结果。

WU-KONG1是一项全球多中心I/II期研究，WU-KONG15是一项中国研究者发起的II期研究，两项研究均纳入了初治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者。入组患者接受舒沃替尼单药口服治疗（剂量：200mg QD或者300mg QD）。

研究结果：截至2023年2月21日，共28例初治的EGFR exon20ins突变患者纳入疗效分析集，超过12种突变亚型。舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变患者，在RP2D剂量（300mg QD）下的最佳客观缓解率（ORR）达77.8%。



汇总分析的基线特征



临床疗效
至数据截止日期，最长治疗持续时间＞9.8个月，超过80%的肿瘤缓解患者仍处于持续缓解中，中位 DoR仍未达到。


靶病灶最佳缓解情况



治疗持续时间
安全性：舒沃替尼一线治疗耐受性良好，安全性和既往二/后线报道一致，大多数治疗期间不良事件 (TEAEs) 为 CTCAE 1-2 级，临床可管理可恢复。最常见的≥3级TEAEs包括CPK升高 (14.3%)、腹泻 (3.6%)、脂肪酶升高 (3.6%) 和皮疹 (3.6%)，没有患者因药物相关性TEAEs终止治疗。小结：舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，且无论EGFR exon20ins突变亚型或插入位置，舒沃替尼均展示了良好的抗肿瘤活性。目前，一项舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的III期、随机、全球多中心临床研究WU-KONG28（NCT05668988）正在进行中。经治研究
WU-KONG1/2



研究设计



临床药代动力学

sunvozertinib（DZD9008）正在进行两项1期临床研究【WU-KONG1（国际多中心），NCT03974022和WU-KONG2（国内），CTR20192097】。 纳入了经治的具有EGFR或HER2突变的NSCLC患者【剂量递增和食物效应队列纳入了经治的具有EGFR或HER2突变的NSCLC患者，而剂量扩展队列仅纳入了经治的具有EGFR或HER2 20ins的NSCLC患者】，并且具有影像可测量病灶，脑转移稳定的情况下也可以入组。由于这两项研究的关键研究设计相似，因此进行了汇总分析以评估安全性、PK和抗肿瘤疗效。

2019年7月9日至2021年4月3日期间，102例EGFR或HER2突变的NSCLC患者接受了sunvozertinib治疗，其中WU-KONG1、WU-KONG2分别纳入54、48例。患者中位年龄为59岁，43.1%（44/102）的患者存在脑转移，既往中位治疗线数为 3, 93例患者 (91.2%) 既往至少接受过1线化疗。102例患者的突变类型包括EGFR 20ins（60.8%，62/102），EGFR敏感突变（3.9%，4/102），EGFR T790M（1%，1/102），EGFR敏感/T790M双突变（5.9% , 6/102）、EGFR少见突变 （1%, 1/102）和 HER2 20ins（27.5%, 28/102）。



患者基线特征



安全性



临床疗效1

研究结果：1）根据剂量递增队列中的安全性和耐受性数据，确定了扩展剂量（200-400mg qd）和最大耐受剂量 (MTD，400mg qd)。2）在56例EGFR 20ins患者中，客观缓解率（ORR）为41.1%，确认的ORR 为37.5%；在推荐2期剂量 （PR2Ds）200 mg和300 mg中，ORR分别为45.5%（确认为45.5%）和48.4%（确认为41.9%），DCR分别为81.8%和90.3%。



临床疗效2



临床疗效3

3）所有剂量队列中，34 例（33.3%）发生了3级及以上的药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻（53.9%，55/102）、皮疹 (40.2%，41/102) ，3级以上腹泻的发生率为4.9%（5/102），未发生3级以上的皮疹。



其他20插入突变靶向治疗数据

WU-KONG6
WU-KONG6研究：是一项在中国进行的开放、单臂、多中心II期注册研究，纳入既往接受过铂类化疗、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者，接受舒沃替尼单药治疗（300mg QD），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是独立评审委员会（BICR）依据RECIST v1.1评估的客观缓解率。2022ESMO年会上报道的数据来自舒沃替尼首个中国注册研究WU-KONG6。
研究结果：截至2022年7月31日，共入组97例经含铂化疗失败的、EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，中位治疗年龄为58岁，中位既往治疗线数为2线，基线伴脑转移患者占比达32%。1）经BICR确认的ORR为59.8%，达到主要研究终点；2）对于基线伴有脑转移的患者，ORR为48.4%。



图1：靶病灶大小变化的最佳百分比；BM: brain metastasis，脑转移

3）研究共纳入30种EGFR exon20ins突变亚型，其中71例患者插入突变发生在近环端（near-loop），ORR达62%；24例患者插入突变位置发生在远环端（far-loop），ORR达50%。



图2：舒沃替尼对于不同EGFR exon20ins突变亚型的抗肿瘤活性；Helical insertion: C-螺旋插入突变；Near Loop: 近环端插入突变；Far Loop：远环端插入突变
安全性：分析数据来自舒沃替尼国内外四项多中心临床研究（WU-KONG1、WU-KONG2、WU-KONG6和WU-KONG15*）的汇总分析。截至2022年7月31日，共纳入 277名接受至少 1 次舒沃替尼治疗的晚期NSCLC患者。研究结果提示：舒沃替尼整体安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似，且绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理及恢复。

*WU-KONG1研究作为国际多中心研究，覆盖美国、澳大利亚、韩国、日本及中国台湾等国家及地区；WU-KONG2和WU-KONG6均为中国多中心研究， WU-KONG15为研究者发起的研究，在中国进行。
EGFR敏感突变-TKI耐药
WU-KONG1/2/15
2023ASCO年会报道了舒沃替尼治疗EGFR-TKI治疗失败后的EGFR经典突变NSCLC（如del 19，L858R和T790M等）的临床结果。截至2023年4月3日，来自舒沃替尼的三项临床试验（WU-KONG1，WU-KONG2和WU-KONG15）的37例EGFR-TKI治疗失败后的EGFR经典突变NSCLC患者纳入汇总分析。舒沃替尼剂量范围为50 mg-400 mg每天一次。


基线特征
研究结果：ORR为27%，PFS为5.8月，中位缓解持续时间6.5月，有一例患者已经持续有效超过40个月。在舒沃替尼50mg每天一次时即观察到抗肿瘤活性。没有发现T790M突变对舒沃替尼抗肿瘤活性的影响。






抗肿瘤疗效
安全性：舒沃替尼耐受性良好，药物相关不良反应与治疗EGFR 20号外显子插入突变患者的临床数据类似。


安全性

参考资料

Wang M, Yang JC, Mitchell PL, et al. Sunvozertinib, a selective EGFR inhibitor for previously treated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations. Cancer Discov. 2022 Apr 11:candisc.1615.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1615.

舒沃替尼的价格，一盒9040，一个月4盒，共计：36160/月；

赠药政策是：

买6盒赠4盒，循环3次（买6赠4三次循环），7.5个月后再买6盒赠16盒，年月均治疗费用1.8万
数据汇报：
舒沃哲（舒沃替尼）在20ins：一线ORR为77.8%
二线及后线ORR为60.8%