ARTS：II-IIIB期非小细胞肺癌术后阿美替尼辅助治疗

Aumolertinib as adjuvant therapy in patients with stage II-IIIB EGFR-mutated NSCLC after complete tumor resection: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trail (ARTS)

阿美替尼辅助治疗II-IIIB期EGFR突变完全切除NSCLC患者：一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究（ARTS）

作者：程颖 吉林省肿瘤医院


背景：
肺癌是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因。在携带EGFR突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约30%在早期确诊并适合接受根治性手术切除，但疾病复发仍是重大临床挑战。阿美替尼作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制EGFR敏感突变（外显子19缺失/L858R）及耐药突变T790M。ARTS研究（NCT04687241）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床研究，旨在评估阿美替尼对比安慰剂在II-IIIA/IIIB（T3N2M0）期EGFRm NSCLC完全切除患者中术后辅助治疗的疗效与安全性，受试者可接受或不接受术后辅助化疗。

方法：
入组标准包括：年龄≥18岁，ECOG体力状态评分0-1分，原发性非鳞状II/IIIA/IIIB（T3N2M0）期NSCLC，经证实的EGFRm（外显子19缺失或L858R突变），完成根治性切除且术后完全恢复，允许接受术后辅助化疗。按1:1比例将患者随机分配至阿美替尼组（110mg口服，每日一次）或安慰剂组，计划治疗时长为3年。分层因素包括分期（II期、IIIA期N2阴性、IIIA/IIIB期N2阳性）和突变类型（外显子19缺失、L858R）。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无疾病生存期（DFS）。次要终点包括研究者评估的DFS、总生存期（OS）及安全性特征。数据截止日期（DCO）为2024年4月15日。

结果：
共214例中国患者完成随机分组（阿美替尼组107例，安慰剂组107例）。两组基线特征均衡（阿美替尼组/安慰剂组）：女性55.1%/57.0%，有吸烟史28.0%/29.9%，II期44.9%/44.9%，III期54.2%/52.3%，外显子19缺失47.7%/50.5%，L858R突变52.3%/49.5%，ECOG PS 0分36.4%/41.1%，ECOG PS 1分63.6%/58.9%。BICR评估的中位随访时间为27.6个月。阿美替尼组中位DFS未达到（95%CI：29.1-NR），安慰剂组为19.4个月（95%CI：11.2-26.2），风险比（HR）为0.166（95%CI：0.094-0.294），P＜0.0001。BICR评估的阿美替尼组的2年DFS率为88.2%，显著优于安慰剂组的40.6%。研究者评估的DFS结果与BICR评估一致。数据截止时，OS数据尚不成熟（阿美替尼组/安慰剂组OS事件成熟度：2.8%/3.8%）。阿美替尼组与安慰剂组导致剂量中断、减量和停药的不良事件发生率分别为12.3%/17.8%、9.4%/1.9%和0.9%/0%。未观察到新的安全性信号。

结论：
对于完全切除的II-IIIB期EGFRm NSCLC患者，在适用情况下接受辅助阿美替尼治疗，可显著延长DFS并具有临床意义。该DFS获益证实阿美替尼有望满足早期NSCLC患者对有效的EGFR靶向辅助治疗的未被满足的临床需求。



这是一项随机、对照、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，在接受肿瘤完全切除术和标准辅助治疗后的表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阳性的Ⅱ-ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评价甲磺酸阿美替尼（以下简称“阿美替尼”）对比安慰剂的有效性和安全性。符合条件的患者按1:1的比例随机分配到阿美替尼组（试验组）或安慰剂组（对照组），主要研究终点为比较阿美替尼组与安慰剂组患者的无病生存期（DFS）。

招募条件
1. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁；
3. 组织学确诊原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学主要为非鳞状细胞癌；
4. 必须进行原发性肺癌全切术（R0）和系统性淋巴结清扫；
5. 术后病理证实为II期、IIIA期和IIIB期（仅T3N2M0）的NSCLC患者，疾病分期按美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）第8版肺癌分期标准；
6. 确认为EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R突变，两者单独存在或共存其他EGFR位点突变均可，T790M突变阳性者可入组）。

Almonertinib Versus Placebo as Adjuvant Therapy in Resected Stage II-IIIB Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR-sensitive Mutations
HS-10296-302 is a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter, phase III study to assess the efficacy and safety of Almonertinib versus placebo in stage II-IIIB NSCLC with EGFRm+ following complete tumor resection, with or without postoperative adjuvant chemotherapy (2~4 cycles of platinum-based doublet). Eligible patients are randomized to receive either Almonertinib (110 mg orally, once daily) or placebo (110 mg orally, once daily) in a 1:1 ratio.
Study Type：Interventional
Enrollment (Estimated)：192
Phase：Phase 3

Study Details | Almonertinib Versus Placebo as Adjuvant Therapy in Resected Stage II-IIIB Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR-sensitive Mutations | ClinicalTrials.gov
Almonertinib in Non-small Cell Lung Cancer - Clinical Trials Registry - ICH GCP

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