【药品名称】
通用名称：己二酸他雷替尼胶囊
商品名称：达伯乐
英文名称：Taletrectinib Adipate Capsules
【适应症】
本品用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
上述适应症基于单臂临床试验结果获得附条件批准。本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。
【规格】0.2g（按C23H24FN5O计）
【用法用量】
患者选择
采用经验证的检测方法，证实存在ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC的患者方可使用本品治疗。应在开始本品治疗前确定ROS1阳性状态。
推荐剂量及服用方法
成人的推荐剂量为0.6g，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
本品应在空腹状态下服用（建议用药前后2小时不要进食）（参见【临床药理】）。
用水整粒吞服本品，服用前请勿掰开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、破裂或损坏的本品。
建议每天大致在同一时段服用；如果漏服本品，若距离下次服药时间的间隔超过12小时，可补服本品；若距离下次服药时间的间隔不足12小时，则不要进行补服。如果患者服用本品后发生呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次服药时间继续服用推荐剂量。
剂量调整
临床实践中管理不良事件时，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止本品的治疗，具体依据处方医师对患者安全性和耐受性的评估而定。
如果患者不能耐受0.2g 每日一次的剂量，应永久停止本品的治疗。
【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由本品引起的不良反应近似发生率。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
以下具有临床意义的不良反应在说明书的其他部分进行描述：
• 肝脏毒性（参见【注意事项】和本部分“特定药物不良反应描述”章节）
• 心电图QT间期延长（参见【注意事项】和本部分“特定药物不良反应描述”章节）
• 胃肠道反应（参见本部分“特定药物不良反应描述”章节）
安全性特征总结
共355例实体瘤患者（包括308例ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者）接受本品治疗，其中＜0.6g 每日一次24例，0.6g 每日一次296例，＞0.6g 每日一次35例，中位药物暴露时间为7.6个月。
在355例患者中，发生的最常见不良反应（≥20%）为转氨酶升高（AST升高或ALT升高）、腹泻、呕吐、恶心和贫血。最常见的严重不良反应为肺部感染（4.5%）。
因不良反应永久停药的患者有2.3%。因不良反应减量和暂停用药的患者分别有20.6%和29.6%。
特定药物不良反应描述
肝脏毒性
在355例接受本品治疗的患者中，有67.6%的患者发生AST/ALT升高，大部分是轻度或中度（严重程度1或2级）并具有一过性，3级及以上发生率11.8%。中位发生时间0.5个月，中位持续时间2.8个月。2例（0.6%）患者因AST/ALT升高永久停药。
18.9%的患者发生血胆红素升高，大部分是轻度或中度（严重程度1或2级）并具有一过性，3级及以上发生率1.7%。中位发生时间2.3个月，中位持续时间1.3个月。1例（0.3%）患者因血胆红素升高永久停药。
1例（0.3%）患者报告了药物诱导的肝损伤不良反应，减量后患者恢复正常。2例（0.6%）患者出现了≥3×ULN的ALT/AST升高合并≥2×ULN的总胆红素升高而碱性磷酸酶正常，停用本品后患者均恢复正常。2例（0.6%）（存在疾病进展等混杂因素）患者报告了结局为死亡的肝脏事件。
应根据【用法用量】和【注意事项】的建议，对患者进行肝功能检测和管理。
心电图QT间期延长
在355例接受本品治疗的患者中，11例（3.1%）患者发生了3级心电图QT间期延长的不良反应，没有患者发生4级或以上的心电图QT间期延长（参见【注意事项】）。中位发生时间0.5个月。绝大多数的患者可以自行恢复或暂停用药后恢复。
有39例（11.0%）患者在开始本品治疗后发生QTcF相比基线增加≥60ms，8例（2.3%）患者在开始本品治疗后发生过QTcF增加到≥500ms。
胃肠道反应
胃肠道反应是在接受本品治疗的患者中比较常见的不良反应。最常见的胃肠道不良反应包括腹泻（60.0%），恶心（44.5%）和呕吐（43.9%）；大部分的胃肠道反应是轻度和中度（严重程度1或2级）并可控的。中位发生时间0.03个月，中位持续时间0.9个月。绝大多数的患者经对症治疗、减量或暂停用药后恢复。
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