1)主要终点达成:PFS显著改善
在ITT人群、PFS随访中位 7.2个月时,BICR评估的中位PFS:5.5个月 vs 3.8个月(adagrasib vs 多西他赛),HR 0.58,p<0.0001。论文显示两组曲线分离明确,且亚组分析整体一致(包括基线脑转移亚组)。
2)肿瘤缩小更常见,缓解率显著提高,且缓解更持久
BICR评估的ORR:32% vs 9%;疾病控制率 78% vs 59%;中位缓解持续时间 8.3个月 vs 5.4个月。亚组ORR提示 adagrasib 在多亚组中保持优势。
3)中枢结局提供“临床有用”的信息:稳定、已治疗脑转移人群中显示更高颅内反应
基线存在脑转移者约四分之一。颅内ORR(含可测量或不可测量)24% vs 11%;在“基线存在可测量CNS靶灶且有随访评估”的小亚组中,颅内ORR 40% vs 11%。这一点对临床路径设计(局部治疗后系统治疗选择)有直接意义。
4)安全性:≥3级治疗相关不良事件总体相当,但毒性谱不同
≥3级治疗相关不良事件:47% vs 46%(adagrasib vs 多西他赛);治疗相关死亡两组均约1%。adagrasib 常见为胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐等,多为1级),以及转氨酶升高(≥3级ALT 8%、AST 6%);多西他赛更常见骨髓抑制相关(如中性粒细胞减少/减少)。剂量调整在adagrasib组较多见(减量51%、中断59%)。