制剂与规格:胶囊:0.1g、0.125g 适应证:本品适用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 合理用药要点:1.推荐剂量为 300mg 空腹或餐后口服,每日两次,直至疾病进展或患者无法耐受。胶囊应整粒吞服。用药期间若漏服一剂富马酸安奈克替尼胶囊,则补服漏服剂量的药物,除非距下次服药时间短于 6 小时。如果在服药后呕吐,则在正常时间服用下一剂药物。 2.最常见的不良反应为胃肠系统疾病,患者在使用前无需使用预防性止吐药。建议发生 3 级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医,并在医生的指导下接受标准监测和止泻、止吐及补液等支持治疗。发生严重腹泻的患者,应基于严重程度,对本品进行剂量调整。 3. 剂量调整原则:应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。根据患者个体的安全性和耐受性,可暂停用药或减量。推荐根据CTCAE(5.0 版)按如下减少剂量方法进行调整:第 1 次减少剂量:口服,250mg, 每日两次;第 2次减少剂量:口服,200mg,每日两次;如果口服 200mg 每日两次仍无法耐受,则永久停服富马酸安奈克替尼胶囊。 4.特殊人群:肝功能不全:目前尚无本品对肝功能不全患者的研究数据。轻中度肝功能不全患者须在医师指导下慎用本品,重度肝功能不全患者禁用。肾功能不全:目前尚无本品对肾功能不全患者的研究数据。轻中度肾功能不全患者须在医师指导下慎用本品,重度肾功能不全患者禁用。儿童:尚未对本品用于儿童和青少年(<18 岁)的安全性和有效性进行研究。老年人:年龄≥65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。 5.药物相互作用:安奈克替尼对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、 CYP2C9、CYP2D6 基本无抑制作用,对 CYP2C19、CYP3A4(咪 达唑仑1-羟化反应)和 CYP3A4(睾酮 6β-羟化反应)存在 较弱的抑制。对 CYP1A2、CYP2B6 和CYP3A4酶没有诱导作用。其他药物对本品的影响:与CYP3A 强诱导剂合用会导致克唑 替尼(安奈克替尼是通过吡啶环的结构修饰而衍生的克唑替 尼衍生物)血浆浓度降低,这可能会减弱本品的疗效。本品 对其他药物的影响:CYP3A 底物与本品合用会导致 CYP3A 底 物的血浆浓度升高,这可能会增加这些底物的不良反应风险。 不建议在妊娠期间使用本品治疗。
临床应用:
肺癌是中国发病率和死亡率较高的癌种,其中非小细胞肺癌约占比80%至85%。ROS1属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,其基因变异包括融合(重排)、突变和扩增。ROS1基因融合是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一。据报道,在非小细胞肺癌患者中,ROS1融合的发生率平均为1%至2%,东亚人群中略高,为2%至3%。中国非小细胞肺癌患者数量庞大,ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗仍存在巨大的临床未满足需求。
安奈克替尼是由正大天晴研发的1类创新药,作为新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。根据中国生物制药新闻稿介绍,本次获批适应症是基于一项评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的2期单臂、多中心临床研究。该研究显示,111例受试患者中,基于IRC(独立评审委员会)评估的客观缓解率(ORR)达到81.08%,缓解持续时间(DOR)中位数达到20.3个月。
参考文献:
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2024年版)
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