依沃西单抗（ivonescimab，AK112，商品名：依达方）

通用名称：依沃西单抗（ivonescimab，AK112）
商品名称：依达方

适应症：
1.用于治疗EGFR-TKI治疗失败的NSCLC（已获批）
2. 用于治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗（即将获批，已进入优先评审阶段）

用法用量：
20mg/kg，每3周给药一次，通过静脉输注的方式给药。

1.推荐剂量为 20mg/kg，每 3 周给药一次，静脉输注， 输注宜在约 60 分钟（±10 分钟）完成，直至疾病进展或出 现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。

2.依沃西单抗联合化疗药物给药时，应首先给予依沃西单抗，间隔至少 30 分钟，之后给予化疗药物。

不良反应：

常见药物不良反应（≥20%）为贫血（34.5%）、白细胞降低（30.1%）、中性粒细胞降低（29.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（25%）、血小板降低（22.5%）。对于大部分 2 级以及某些特定的 3 级和 4 级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4 级及某些特定的 3 级免疫相关性不良反应需永久停用本品。对于 3 级和 4 级及某些特定的 2 级免疫相关性不良反应，根据临床指征，给予 1～2mg/（kg•d）强的松等效剂量，直至改善到≤1 级。

对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过暂停依沃西单抗治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。

轻度肝功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对中度或重度肝功能不全患者的研究数据。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据。

尚无本品在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。本品目前在老年（＞65 岁）与非老年患者（≤65岁）中的安全性未显示显著差异，老年患者无需进行剂量调整。

依沃西单抗是一种人源化免疫球蛋白 G1 双特异性抗体，因为单克隆抗体不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依沃西单抗的药代动力学。考虑全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂干扰依沃西单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗相关不良反应，可在开始依沃西单抗治疗后使用全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂。

注意事项：
有可能观察到非典型疗效反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

规格：100mg（10ml）/瓶

参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

通用名称：依沃西单抗（ivonescimab，AK112）
商品名称：依达方
规格：100mg（10ml）/瓶
用法用量：20mg/kg，每3周给药一次，通过静脉输注的方式给药。
适应症：
1.用于治疗EGFR-TKI治疗失败的NSCLC（已获批）
2. 用于治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗（即将获批，已进入优先评审阶段）

一．依沃西单抗的作用机制
依沃西单抗是PD-1/VEGF双特异性抗体（ivonescimab、AK112，商品名：依达方）。简单来说，依沃西单抗就像一把特别设计的双头锁，一头可以锁住VEGF-A（发挥抗血管生成药物的作用），另一头可以锁住T淋巴细胞上的PD-1（发挥肿瘤免疫治疗的作用）；依沃西单抗兼具阻断免疫信号通路和抑制异常血管生成的“双重”功能，通过“双头锁”来杀死癌细胞。

VEGF和PD-1是肿瘤治疗领域里的两个关键点：
VEGF：肿瘤的生长极度耗氧，因此会诱导产生大量异常血管来维持肿瘤自身生长。而VEGF抑制剂可以靶向结合血管内皮生长因子（VEGF），影响异常血管的生成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
PD-1：PD-1/PD-L1通路是关键的免疫检查点，其中PD-1主要表达于T淋巴细胞表面，而PD-L1则多见于肿瘤细胞。当两者结合时，肿瘤细胞能够向T细胞发送抑制信号，导致T细胞的功能受到抑制。这种机制使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视，维持自身的生存与发展。
有着“双头锁”功能的依沃西单抗，在肿瘤微环境中能发挥更好的抗肿瘤活性。并且由于依沃西单抗在正常血管中的抗血管生成作用比在肿瘤新生血管小，因此正常血管中能够保留足够的VEGF-A，用于修复肿瘤侵犯导致的血管损伤；依沃西单抗在正常组织中的免疫激活作用小于肿瘤组织中，有利于减少免疫不良反应的发生。
换句话说，依沃西单抗“很聪明”，在该发力的地方发力，这样既能有效地打击肿瘤，又能减少对身体的伤害。

二．依沃西单抗的疗效数据
【TKI耐药人群简要数据】：
III期RCT研究HARMONi-A：PFS=7.06个月，ORR=50.6%，PFS HR=0.46；脑转移亚组HR=0.4；T790M阳性亚组HR=0.22；

【一线治疗PD-L1 TPS≥1%人群简要数据】:
III 期临床研究 (HARMONi-2/AK112-303）：依沃西单抗对比帕博利珠单抗，PFS是11.14vs5.82个月，延长了5.3个月，HR值0.51。
PD-L1 TPS 1-49% 的人群中，依沃西单抗相比帕博利珠单抗的 PFS HR 为 0.54。
PD-L1 TPS≥50% 人群中，依沃西单抗相比帕博利珠单抗的 PFS HR 达 0.46。

HARMONi-A研究是依沃西单抗联合化疗对比化疗治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、Ⅲ期临床研究。研究显示，依沃西单抗联合化疗的中位PFS为7.1个月，相较于对照组的4.8个月有显著的延长，HR值为0.46。且无论是否合并T790M突变，是否存在基线脑转移等，各亚组均全面获益。

（图为依沃西单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的PFS数据）

从安全性数据来看，依沃西单抗治疗相关的不良反应大多与化疗有关，由依沃西单抗带来的不良反应较少，联合用药耐受性较好。

（图为依沃西单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的安全性数据）
此外，截至去年年底，当OS（总生存期）的成熟度达到52%时，接受依沃西单抗治疗组的患者总生存期有延长的趋势。

（图为依沃西单抗 vs. 帕博利珠单抗1L治疗PD-L1+晚期NSCLC的PFS数据）
依沃西单抗HARMONi-2研究依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究，是首个单药头对头对比帕博利珠单抗取得阳性结果的临床研究。
依沃西单抗注射液单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），从疗效数据上看，依沃西单抗治疗组的PFS为11.14个月，相较于对照组的5.82个月，有了显著的延长。同时，无论PD-L1表达水平如何、无论组织学类型是鳞癌或腺癌、无论基线是否伴有脑转移或肝转移，各个亚组的患者都能从依沃西单抗单药治疗中得到显著获益。此外，次要研究终点ORR率（50.0%vs.38.5%）及DCR率（89.9%vs.70.5%）亦均具有显著优势。安全性数据同样表现良好，尤其依沃西单抗治疗组的鳞癌患者均未发生≥3级的出血事件。依沃西成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。

合理用药要点：

1.推荐剂量为 20mg/kg，每 3 周给药一次，静脉输注， 输注宜在约 60 分钟（±10 分钟）完成，直至疾病进展或出 现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。

2.依沃西单抗联合化疗药物给药时，应首先给予依沃西单抗，间隔至少 30 分钟，之后给予化疗药物。

3.有可能观察到非典型疗效反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

4. 常见药物不良反应（≥20%）为贫血（34.5%）、白细胞降低（30.1%）、中性粒细胞降低（29.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（25%）、血小板降低（22.5%）。对于大部分 2 级以及某些特定的 3 级和 4 级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4 级及某些特定的 3 级免疫相关性不良反应需永久停用本品。对于 3 级和 4 级及某些特定的 2 级免疫相关性不良反应，根据临床指征，给予 1～2mg/（kg•d）强的松等效剂量，直至改善到≤1 级。

5. 对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过暂停依沃西单抗治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。

6. 轻度肝功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对中度或重度肝功能不全患者的研究数据。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据。

7. 尚无本品在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。本品目前在老年（＞65 岁）与非老年患者（≤65岁）中的安全性未显示显著差异，老年患者无需进行剂量调整。

依沃西单抗是一种人源化免疫球蛋白 G1 双特异性抗体，因为单克隆抗体不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依沃西单抗的药代动力学。考虑全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂干扰依沃西单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗相关不良反应，可在开始依沃西单抗治疗后使用全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂。

参考文献：
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）


更新：20250129
发表：20250126

【商品名】：依达方
【通用名】：依沃西单抗
【适应症】：1.用于治疗EGFR-TKI治疗失败的NSCLC（医保）
2. 用于治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗（非医保）
【用法用量】：
20mg/kg，Q3W
【价格】：736元／支，约7360/疗程，年治疗费用8.8w。（2025年1月1日落地二线医保报销，预计报销后年治疗费用80%，患者个人自付约1.8万）

从2025年1月1日开始，经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者正式进入医保，患者在院内用药的话可以使用医保进行报销。
依沃西单抗为每3周用药1次，推荐剂量为20 mg/kg，因此50kg的单次剂量为10支，单次治疗费用是7360元，若按报销比例80%计算，医保报销后，患者仅需自费1472元。

康方的流量真的蹭不完。
先捋一下AK112到底在NSCLC有几个三期。用AK112/Ivonescimab+NSCLC在clinicaltrails.gov检索到下面几项研究

AK112-301 HARMONi-A（NCT05184712）：AK112 或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的随机、双盲、多中心、III 期研究；样本量322；开始日期2022-01-25；Location：中国。主要终点：PFS【2024 ASCO公布数据：PFS 7.1 vs 4.8，HR 0.46（0.22-0.73），P<0.001; OS成熟度52% HR 0.80（？）】

AK112-301 HARMONi（NCT06396065）：AK112 或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的随机、双盲、多中心、III 期研究；样本量420；开始日期2023-05-04；Location：北美+西欧。主要终点：ITT人群中的PFS+OS【2025-5-30 SMT公布消息达到PFS终点 HR 0.52（0.41-0.66），P< 0.0001; OS “显示积极趋势”, HR 0.79(0.62-1.01), P=0.057】

AK112-303 HARMONi-2（NCT05499390）：AK112 与 Pembrolizumab 一线治疗 PD-L1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机对照、多中心 III 期临床试验；样本量398；开始日期 2022-11-09；Location：中国；主要终点：PFS【2024 WCLC公布数据，2025公布不成熟的OS趋势：PFS 11.14 vs 5.82，HR 0.51（0.38-0.69），P<0.0001；OS成熟度39%时HR 0.777】

AK112-305 HARMONi-8A（NCT06928389）：AK112 与安慰剂联合多西他赛治疗 PD-（L）1 抑制剂治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的随机、双盲、多中心 3 期临床试验；样本量536；开始日期2025-6；Location：主要终点 OS。

AK112-306 HARMONi-6（NCT05840016）：AK112 与替雷利珠单抗 联合化疗一线治疗局部晚期或转移性驱动基因阴性的鳞状NSCLC的随机、对照、多中心 III 期临床研究；样本量532；开始日期2023-8-17；Location：中国；主要终点：PFS【2025-4官方发布消息达到PFS显著阳性结果】

SMT112-3007 HARMONi-7 (NCT06767514) ：AK112 与 Pembrolizumab 一线治疗肿瘤显示PD-L1 高表达（TPS>50）驱动基因阴性转移性（IV期）非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心 3 期研究；样本量780；开始日期2025-2-27；Location：美国；主要终点：PFS+OS

SMT112-3003 HARMONi-3 (NCT05899608) : AK112与 Pembrolizumab 联合化疗一线治疗驱动基因阴性转移性（IV期）非小细胞肺癌的随机、双盲、多区域 3 期研究；样本量1080；开始日期2023-10-26；Location：北美+欧洲；主要终点 OS+PFS

这次主要争议就是AK112-301的欧美部分。

去年ASCO康方因为AK112-301的中国部分数据，经历了一次史诗级的因为公布阳性结果导致股价暴跌，CEO紧急召开股东大会做心理按摩，回顾一下数据：



就先不说那次暴跌的原因，诸如数据绝对值不如同类型国内其他研究什么的，咱们就说，上次确确实实，是没有公布任何OS相关细节的，OS事件只有69例（见上图）。

这次，AK112-301欧美部分（HARMONi），专门去搜了SMT官网的新闻稿，怎么还顺带公布了AK112-301中国部分（HARMONi-A）的OS HR？买一送一？


再说HARMONi的数据，清清楚楚是PFS和OS双终点，本次分析不存在什么OS不成熟了，HR和p值都清清楚楚，就是没有达到OS的统计学差异。

引人遐想的部分，PFS HR 0.52，OS HR 0.79，这个数值与HARMONi-2多么相似，超强的PFS差异，却无法转化成OS差异。唱衰康方的人们应该已经开始脑补HARMONi-2 OS受挫了。（这里要补一句，AK112对照安慰剂时，后线ICI治疗对安慰剂组的OS影响更大；而AK112对照K药时，后线治疗无论采取什么药物，对两组的OS影响应该都差不多，也就是对照组不太有可能出现一个只提高对照组OS的后线药物，所以，个人对HARMONi-2的OS还是保持乐观）

SMT新闻稿中还强调，目前FDA批准的药物都没有达到OS阳性，顺带也一起回顾一下吧：


MARIPOSA-2（NCT04988295），主要终点PFS：Amivantamab-vmjw（EGFR/cMET双抗，强生）-chemo vs chemo (1:2), PFS 6.3 vs 4.2, HR 0.55(0.38-0.79),P=0.001; OS IA1 0.77(0.49-1.21), OS IA2 17.7 vs 15.3, HR 0.73 (0.54-0.99), P=0.039(未达有效边界）

画个重点：主要终点是PFS，并没有OS。
其他好像是没有获批的药物了（欢迎评论区补充）

其他没有批的药物还有：


ATTLAS（NCT03991403），主要终点PFS： Atezolizumab+bev+ chemo vs chemo（2：1），PFS 8.48 vs 5.62，HR 0.62（0.45-0.86），P=0.004；OS 20.63 vs 20.27，HR 1.01（0.69-1.46），P=0.975.

ORIENT-31（NCT03802240），主要终点PFS： 信迪利单抗+IBI305+chemo vs 信迪利单抗+chemo vs chemo（1：1：1），PFS 7.2 vs 5.5 vs 4.3，与化疗相比HR分别是0.51（0.39-0.67）和0.72（0.55-0.94）；OS 21.1 vs 20.5 vs 19.2，与化疗相比HR分别是0.98（0.72-1.34）和0.97（0.71-1.32）

另外还有彻底失败的：
KEYNOTE-789（NCT03515837），K+化疗 vs 安慰剂+化疗；主要终点PFS+OS【均为阴性】，样本量592；PFS 5.6 vs 5.5，HR 0.80（0.65-0.97），P=0.0122；OS 15.9 vs 14.7，HR 0.84（0.69-1.02），P=0.0362。

回到标题，AK112到底行不行的？
不知道，但是目前看起来，可能在NSCLC，比K药行一点，PFS和四药组合（无论是ATTLAS还是ORIENT-31）差不多，OS可能好一些~仅仅是可能，毕竟人家的OS又不是主要终点~~~~

等等细节数据和FDA的反应吧~~~~

依沃西单抗是康方生物子公司康方赛诺有限公司研发的PD-1/VEGF双特异性抗体药物。作为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药，通过同时结合VEGF-A和PD-1阻断其与配体相互作用发挥抗肿瘤活性。

截至目前，依沃西单抗注射液分别于2024年5月、2025年5月，获批治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌、PD-L1表达阳性的晚期NSCLC适应症。

同时，康方生物也在通过三期临床试验验证依沃西单抗联合化疗在鳞状非小细胞肺癌、一线转移性结直肠癌、晚期不可切或转移三阴性乳腺癌、复发性头颈癌PD-L1阳性患者、一线晚期胆道癌、一线转移性胰腺癌等有效性。

资料来源：clinicaltrials.gov

图表1：依沃西单抗（AK-112）国内三期临床情况

另外，康方生物将AK112的大中华区之外权益授权给了美国药企SMMT，SMMT在美国FDA注册了四项临床试验，其中三项集中肺癌领域、一项在结直肠癌领域。

数据来源：SMMT公告

图表2：SMMT处于临床三期的试验

也就是说，AK112的销售峰值取决于康方生物的国内市场开发和SMMT的全球市场开发。

01

PD-1/VEGF双抗是PD-1单抗的升级还是替代？

PD-1(programmedcelldeathprotein1)是程序性死亡受体1，是重要的免疫抑制分子，肿瘤细胞通过上调PD-L1表达，与T细胞上的PD-1结合阻断了T细胞活化，T细胞功能受到的抑制，肿瘤细胞实现了免疫逃逸。而PD-1抑制剂通过阻断肿瘤细胞的PD-L1与T细胞PD-1结合，恢复了T细胞进攻肿瘤的功能，促进肿瘤细胞的凋亡。

资料来源：信达生物官网

图表3：PD-1抑制剂恢复T细胞抗肿活性

由于PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，所以，PD-1抑制剂是广谱的抗癌药物。2024年，PD-1抑制剂领域中，默沙东的Keytruda和百事美施贵宝的Opdivo的销售额分别为294.82亿美元和101.29亿美元，处于领先地位，而罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi的销售大约在40-50亿美元左右。

国内PD-1抑制剂领域竞争激烈，市场竞争结构分散。2024年，百济神州的替雷丽珠单抗以44.67亿元销售额稳居第一；信达生物的信迪利单抗的销售额为38.22亿元位居第二；恒瑞医药的卡瑞利单抗的具体销售额未披露，估计在30亿元左右；君实生物的特瑞普利单抗和复宏汉霖的斯鲁利单抗销售收入分别为15.01亿和13.09亿。值得注意的是，康方生物的另外一款双抗卡度尼利单抗（全球首款PD-1/CTLA-4双抗）在2023年的销售额 为13.58亿元，2024年公司并未披露卡度尼利和依沃西单抗的具体销售数据，但公司整体产品销售额为20.02，同比增长24.88%。

康方生物之所以能够出圈，源于其在2024年5月31日披露依沃西单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床取得无进展生存期PFS决定性阳性结果。当天康方生物上涨37.5%。

资料来源：康方生物官网

图表4：AK112头对的对PFS战胜K药

从理论上讲，PD-1/VEGF双靶点药物通过协同作用机制确实展现出超越PD-1单抗的潜力。

不过，目前主要体现在无进展生存期（PFS）的显著改善，但衡量抗癌药物的“金标准”是能否延长患者的总生存期。

HARMONi-2试验OS中期分析在2025年4月26日作出，在ITT人群中，39%的成熟度时，进行总生存期（OS）的期中分析，依沃西单抗对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。受此信息影响，当日SMMT下跌-36.06%。市值从284.58亿美元，跌至181.96亿美元，之后一路震荡下跌，目前SMMT总市值为130亿美元左右。

显然，美股市场并不认可依沃西单抗是对帕博利珠单抗革命性的替代。K药当初之所以能迅速改变治疗格局成为明星药物，是因为其在主要关键临床实验中，展现出总生存期OS获益大幅增长和较低的风险比HR值。

在优势人群(TPS≥50%）阳性患者中，K药让患者总生存期OS大幅延长，OS的风险比HR值能达到0.65的水平。可以这么说，相比原有治疗方案，K药及相关疗法，是革命性的替代。

资料整理：deepseek，理忱视野整理

图表5：K药的主要关键临床OS数据

而依沃西的改进主要体现在PFS上，目前公布了OS获益情况的仅有国内试验HARMONi-A，其HR值为0.74，而成熟度39%的HARMONi-2试验，其OS的HR值仅为0.777。

因此，考虑到依沃西OS的获益情况，及其HR值在0.75-0.8之间，所以，初步认定AK112是一个具备VEGF靶点的差异性PD-1单抗。

02

AK112海外市场规模测算对于依沃西单抗(AK112)而言，真正的考验是HARMONi-3研究能否取得PFS与OS双终点的阳性结果。

这是SMMT组织的，和K药头对头的临床试验。该实验主要是AK112联合化疗，对照组为K药联合化疗，一线治疗转移性非小细胞肺癌。HARMONi-3研究研究包括两个不同的NSCLC组织学队列：鳞状（N=600）和非鳞状（N=1000），共约1600例患者。在每个队列中，受试者以1：1的比例随机分配到两个治疗组之一，接受ivonescimab或pembrolizumab联合铂双联化疗。

2026年上半年，预计SMMT完成 HARMONi-3 鳞状非小细胞肺癌患者入组；下半年，预计读出鳞状组的无进展生存期PFS和中期总生存期OS数据。同时，基于HARMONi试验结果，是否获得针对EGFR突变非小细胞肺癌二线及以上治疗的生物制品许可申请结果也会出来。

如果一切进展顺利，预计2027年下半年，依沃西在美国获批非小细胞肺鳞癌治疗。

资料整理：理忱视野整理

图表6：依沃西单抗海外市场规模预测

对于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的市场规模预测，首先，美国的新发肺癌患者人数为23.6万，非小细胞肺癌占比为85%，欧美人群的EGFR突变占比为10%-15%，取值为12.5%，这些患者终究会耐药，假设70%的患者会进行后续治疗，渗透率为20%，则目标人群数量为23.6*0.85*0.125*0.7*0.2=0.421万人，假设美国年费为15万/年，PFS=7个月，使用约等于0.58年，则在该适应症的销售峰值为3.66亿美元。同理可算出欧美肺鳞癌的峰值销售收入为16.55亿元美元和26.31亿美元。所以，如果依沃西的前两个肺癌适应症获批，预计会带来45-50亿美元的峰值销售。

至于主要结束时间在2028年5月31日的一线转移性结直肠癌治疗领域，其对照组为贝伐珠单抗+化疗。如果获批，依沃西将取代贝伐珠单抗在结肠癌治疗的领军地位，这也是贝伐珠单抗使用最高的适应症。

欧洲和美国结肠癌患者分别为53.8万和15.3万，20%的患者在初诊时表现为转移性结直肠癌，另外50%的局部癌也会在病程中发生转移。而RAS突变型占45-50%左右，因此，适合抗血管治疗患者转移性结肠癌患者分别为53.8*（0.2+0.8*0.5）*0.475*0.8=12.27万、15.3*（0.2+0.8*0.5）*0.475*0.8=4.42万，假设依沃西+化疗治疗方案的渗透率为20%，欧洲和美国使用依沃西的年费是12万美元和15万美元，则在一线转移性结直肠癌市场，依沃西单抗所能获得的峰值市场份额为29.44和13.26亿美元，合计为42.7亿美元。

当然愿景是美好的，结果却是不可预测的。考虑到依沃西的OS值的HR只在0.8附近波动，个人觉得以上临床试验成功且药物获批的概率为60%。

03

AK112国内市场估算？

当下康方生物已在国内获批两个适应症，分别为EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌和单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC适应症。

在非肺癌领域，依沃西一线适应症迅速布局：包括一线胆道癌（vs度伐利尤单抗+化疗），联合莱法利单抗（CD47）一线PD-L1阳性头颈鳞癌（vs 帕博利珠单抗）的III期临床正在开展。针对冷肿瘤等领域，依沃西一线三阴性乳腺癌获得第四个突破性疗法认定，依沃西一线MSS/pMMR 型结直肠癌（占CRC 发病的95%）以及一线胰腺癌的III期临床研究正在开展。

资料整理：理忱视野整理

图表7：依沃西单抗国内市场规模预测

在这些适应症领域，目标患者总数为38.63万，假设是渗透率为20%，则峰值使用人数实际为7.726万人，峰值销售额为110.48亿元。

不过，以上基本假设是依沃西保持15万/年的使用年费，且渗透率能达到20%。但当下国内PD-1单抗普通在4-5万年，加上贝伐珠单抗4万/年的费用，年费总计为8-9万左右，因此，从长期来看依沃西存在进一步降价的可能。

以信达生物的信迪利单抗为例，2024年的销售额为38.22亿元，年使用费用为3.89万元，则当年使用信迪利单抗的患者人数为9.83万人。如果依沃西单抗相比现有疗法，确实能做出OS的优效，相信其使用人数峰值达到7.73万人肯定不存问题，预计到时的价格可能降至8万/年，这样对应的销售额峰值约为61.84亿元。

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总结

依沃西是全球首创的球首创的PD-1/VEGF双抗新药，其屡次在无进展生存期PFS上取得突破，安全性能也是优于传统的抗血管药物。理论上说，抗血管治疗可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润，从而与免疫治疗产生“1+1>2”的协同效应。

不过，大多数抗VEGF药物，经常出现改善了PFS，却无法显著延长总生存期。鉴于此，康方生物的HARMONi-6试验和Summit的HARMONi-3试验将回应这个问题。不管结局怎样，这都是一次突破现有免疫1.0疗法的全新尝试，值得鼓励。

测算20%渗透率是比较笼统的，上面提到的药都是国内医保覆盖的药，那这部分是应该对应医保人群的测算，同时癌症的救命药是要考虑很多为了生命不考虑医保的药，例如k药每年在国内几十亿的销量，如果112做出对比k药的显著差异，这部分人群大部分会被112拿到的。其他那些国产pd-1现在没有pk掉k药的数据，所以基本都是在医保病人的池子内抢份额