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一、I~III期，非小细胞肺癌，MET14 外显子跳跃突变
- IA1-2期，IA3期，IB期，II期，IIIA~IIIB期，IIIB-IIIC期 按照相应分期治疗
二、晚期（IIIB-Ⅳ期）非小细胞肺癌， MET14 外显子跳跃突变
（一）一线治疗
- 特泊替尼（Tepotinib）（NCCN） (CSCO I，3类)（ASCO 强推荐，证据：低）
- 卡马替尼（Capmatinib）（NCCN）（CSCO I，3类)（ASCO 强推荐，证据：低）
- 谷美替尼（Gumarontinib） (CSCO I，3类)
- 伯瑞替尼（Vebreltinib） (CSCO I，3类)
- 赛沃替尼（Savolitinib） (CSCO I，3类)
- 或者 参考Ⅳ期无驱动基因 NSCLC 一线治疗的Ⅰ/ Ⅱ级推荐部分（NCCN）
（二）后线治疗
1. 如一线未用靶向治疗- 特泊替尼（NCCN）
- 卡马替尼（NCCN）（CSCO I，3类)
- 赛沃替尼
- 谷美替尼
- 伯瑞替尼
- 参考Ⅳ期无驱动基因 NSCLC 一线治疗的Ⅰ/ Ⅱ级推荐部分
2. 参考Ⅳ期驱动基因阳性/ 阴性NSCLC 后线治疗的Ⅱ级推荐部分
- 如果患者确诊 MET 14 外显子跳跃突变 前接受了化疗，即一线系统治疗中发现MET 14 外显子跳跃突变，建议中断当前的治疗，并开始相应的靶向治疗。
- 目前，MET扩增检测的金标准是荧光原位杂交技术（FISH）检测。二代测序（NGS）监测MET基因拷贝数（GCN），使用血浆样本中的组织活检或血浆样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA，液体活检）等方法进行检测也在临床上得到普及。ISH可用于检测MET扩增；而NGS则可对MET GCN进行精准。
- 对于MET ex14跳跃突变NSCLC患者一线治疗应采取靶向治疗策略。目前，国内可及的赛沃替尼和国内尚未获批的Tepotinib和Capmatinib可作为MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者一线、二线或后线治疗方案。在等待基因检测结果期间，患者可持续接受SOC化疗。如果无法获得高选择性MET抑制剂，可考虑使用克唑替尼作为二线或后线治疗。（ATORG）
- 对于混合表型的患者（即肿瘤中同时具备两个可操作生物标志物的患者，如同时具备PD-L1高表达和MET ex14跳跃突变，或混合组织学），目前尚无随机对照（RCT）研究对MET抑制剂和SOC（化疗和/或免疫治疗）治疗的疗效进行评估比较。因此，化疗联合免疫治疗仍是这类患者的标准疗法，特别是在一线治疗中。虽然已有回顾性研究显示，MET ex14跳跃突变患者的PD-L1表达升高，但反应似乎与PD-L1表达无关，这与低中位肿瘤突变负荷（TMB）相一致。在提出明确的临床建议前，还需要更多的临床数据做支持。在可行的情况下，二线治疗应考虑使用MET抑制剂进行靶向治疗。在疾病进展后，可考虑进行重复活检和基因检测，以明确最新的基因突变情况，进而指导治疗。（ATORG）
- 目前对于由MET扩增导致的EGFR-TKIs耐药的EGFR突变NSCLC患者，推荐化疗。（ATORG）
🌿非小细胞肺癌：晚期：MET14 外显子跳跃突变
参考指南：
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 非小细胞肺癌诊疗指南2024.人民卫生出版社.北京 2024
- Lyudmila Bazhenova et al., Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.2. JCO 42, e72-e86(2024). DOI:10.1200/JCO-24-02133
- Ahn MJ, et al. Asian Thoracic Oncology Research Group (ATORG) Expert Consensus Statement on MET Alterations in NSCLC: Diagnostic and Therapeutic Considerations. Clin Lung Cancer. 2022;23(8):670-685.
更新：20260823
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