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NSCLC中BRAF突变率约为1.5%~5.5%,其中以BRAFV600突变最为常见,占所有BRAF突变类型的30%~50%。 达拉非尼 (Dabrafenib)+曲美替尼(Trametinib) 康奈非尼(Encorafenib)+比美替尼(Binimetinib)
BRAF V600E突变是全瘤种中最常见的BRAF基因点突变,大约1%-2%的肺腺癌患者存在BRAF V600E突变。在NSCLC患者中发生率约4%,最常见的突变是V600E点突变。在亚洲人群中:BRAF V600E 突变占2.1%。 在NSCLC患者中,其他BRAF突变的发生率与BRAF V600E突变相当,但目前BRAF非V600E突变的NSCLC患者还不能从相应的靶向治疗中获益。此外,BRAF V600E突变的患者通常为过去/现在吸烟者,与EGFR突变和ALK融合患者通常为非吸烟者相反。
BRAF酪氨酸激酶抑制剂包括达拉非尼和曲美替尼等。
针对 BRAF V600 突变的晚期 NSCLC,一项达拉非尼联合曲美替尼一线治疗 BRAF V600E 突变晚期 NSCLC 的Ⅱ期临床研究[1](NCT01336634) 结果显示 ORR 为 64%,中位 PFS 为 10.9 个月,中位 DoR 为 10.4 个月。美国 FDA 已批准达拉非尼联合曲美替尼用于 BRAF V600 突变转移性 NSCLC的一线治疗。若联合治疗不耐受,可单用达拉非尼。目前,NMPA 已批准达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600 突变晚期 NSCLC。
对于在一线全身治疗前检出BRAF V600E突变的NSCLC患者,优先推荐使用达拉非尼(Dabrafenib)+曲美替尼(Trametinib)联合治疗,在某些情况下也可以使用维莫非尼(Vemuravenib)或初始全身治疗方案进行治疗。
当疾病进展后,接受达拉非尼+曲美替尼联合治疗或维莫非尼的患者应通过初始全身治疗方案治疗,相反,接受初始全身治疗方案治疗的患者则应进行达拉非尼+曲美替尼联合治疗。
对于在一线全身治疗期间检出BRAF V600E突变的NSCLC患者则推荐继续完成计划的全身治疗(包括维持治疗),或中断全身治疗转为使用达拉非尼+曲美替尼联合治疗。并在疾病进展后通过初始全身治疗方案治疗。
🈯非小细胞肺癌:晚期:BRAF V600E基因突变
参考指南:
- 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 非小细胞肺癌诊疗指南2024.人民卫生出版社.北京 2024
参考文献
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