☀️非小细胞肺癌：晚期：MET高水平扩增，过表达

MET扩增是EGFR靶向治疗耐药的常见机制之一。
MET扩增的临界阈值还未确定。

在既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC【1, 2】患者中，MET扩增作为一种关键的耐药机制，发生率高达22%，且与早期疾病进展和预后不良相关【3】。

cMET扩增耐药的治疗通常是三代EGFR-TKI联合MET抑制剂。


赛沃替尼是一种高选择性的口服MET-TKI，在1b期(TATTON)4和2期(SAVANNAH)试验中，与奥希替尼联合使用显示出临床疗效(ORR为55%，mPFS为7.5个月)【5】。
SACHI研究是首个基于生物标志物驱动的随机III期研究，比较赛沃替尼联合奥希替尼与含铂双药化疗在一线EGFR-TKI治疗失败后、伴MET扩增的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。

在经EGFR-TKI治疗失败的患者中，赛沃替尼联合奥希替尼作为二线治疗方案，与化疗相比，在mPFS、ORR和DoR方面显示出具有临床意义的改善

• 在ITT人群中，mPFS为8.2个月 vs 4.5个月(HR 0.34，p<0.0001)。在既往接受过三代EGFR-TKI治疗的患者人群中，mPFS为6.9个月 vs 3.0个月(HR 0.32，p<0.0001)
• 在ITT人群中，ORR为58% vs 34%；DCR为89% vs 67%；mDoR为8.4个月 vs 3.2个月
  

赛沃替尼联合奥希替尼的安全性特征良好，未出现新的安全性信号或非预期毒性。

INSIGHT2研究显示，tepotinib联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药合并MET扩增的晚期NSCLC患者，ORR达到50%，中位PFS达到5.6个月，中位OS达到17.8个月。
作为下一步，SAFFRON和SACHI两项III期研究的公布（分别在2026年和2025年），有望为EGFR-TKI治疗耐药的患者带来确切的精准治疗选择。
另外，EGFR突变合并MET异常的一线治疗也正在进行探索中，FLOWERS II期研究结果显示，奥希替尼联合赛沃替尼治疗的确认ORR为90.5%，中位PFS为19.6个月。因此，SANOVO III期研究结果值得期待。此外，双抗类药物的进展同样值得关注。
在MET原发性扩增方面，伯瑞替尼的适应证申请已经获得NMPA授予优先审评，有望在2025年获批。总之，MET靶向治疗在2025年即将迎来一波新的热潮，形成“神仙打架”的壮观一幕。

EGFR，表皮生长因子；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；NSCLC，非小细胞肺癌；EGFRm，EGFR基因突变；METamp，MET扩增；ORR，客观缓解率；mPFS，中位无进展生存期

参考文献：

• M atikas A, et al, Clin Lung Cancer, 2015:16:252-61.
• Leonetti A, et al. Br Cancer. 2019.121:725-37.
• Ahn BC, et al. Cancers (Basel). 2021;13.
• Harmaier RJ, et al, Cancer Discov, 2023.13:98-113.
• Ahn M-y,  et al. y Thorac Oncol2025:20(3):S4-5.
  

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🈯非小细胞肺癌：晚期：MET高水平扩增

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