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广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是肺癌中恶性程度极高的亚型，具有进展快、预后差的特点，是肺癌治疗中难啃的“硬骨头”。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗成为 ES-SCLC 的一线标准治疗方案，但疗效仍有提升空间。
越来越多的研究证实，昼夜节律会影响ICIs的疗效—— 在不同时间点给药，可能产生截然不同的治疗效果。那么，对于ES-SCLC患者而言，是否存在一个能让免疫治疗发挥最大威力的“黄金时间”？
为了解开这个谜题，湖南省肿瘤医院张永昌教授团队牵头开展了一项回顾性研究（LungTime-R02），发表于顶刊《Cancer》，为我们揭示了ES-SCLC 患者免疫化疗的给药时间与生存结局的关联。
昼夜节律里藏着的“抗癌密码”
此前已有研究发现，晨间输注与多种恶性肿瘤的治疗效果改善相关，但这一规律在 ES-SCLC 中是否成立，一直缺乏针对性研究。
这项研究纳入了 2019 年 5 月至 2023 年 10 月期间，在湖南省肿瘤医院接受一线抗 PD-L1 抗体（阿替利珠单抗或度伐利尤单抗）联合化疗的 397 例 ES-SCLC 患者。以每位患者前 4 个免疫治疗周期的中位输注时间，作为其 “给药时间（ToDA）”；同时分析了 11:00-16:30 之间多个时间阈值，寻找最适合的给药分界点；采用倾向评分匹配（1:2）平衡两组患者的基线特征，同时通过多变量分析排除其他混杂因素的影响，确保结果的可信度。
15:00 是关键分界点，早给药显著获益
经过缜密的数据分析，研究团队发现了一个关键的时间分界点——15:00。在 11:00-16:30 的多个候选阈值中，15:00 是最大化无进展生存期（PFS）获益的最佳分界点，此时患者的疾病进展或死亡风险最低。
PFS显著延长：15:00 前接受免疫化疗的患者，PFS 明显优于 15:00 后给药的患者，多变量分析证实，“15:00 前给药” 是 PFS 的独立预后因素（调整后 HR=0.483）；
总生存期（OS）大幅提升：除了 PFS，早给药组的OS也表现更优（调整后 HR=0.373），意味着 15:00 前给药能显著降低患者的死亡风险；
无论是未匹配的原始队列，还是倾向评分匹配后的队列，上述结论均保持一致，说明给药时间的影响具有可靠性。
为ES-SCLC免疫治疗提供“更优解”
这项来自中国的真实世界研究，明确了 ES-SCLC 患者免疫化疗的最佳给药时间窗口（15:00 前），为这类难治性癌症的治疗提供了全新的优化思路。
对于患者而言，无需增加额外的治疗费用，也无需更换治疗药物，仅通过调整免疫化疗的输注时间（尽量安排在 15:00 前），就能获得更优的生存获益，这无疑是极具临床意义的突破；对于临床医生来说，该研究为制定个体化治疗方案提供了新的参考维度，未来可结合患者的作息规律，进一步优化治疗安排。
同时，该研究也丰富了 “昼夜节律与癌症治疗” 的科学证据库。此前已有多项研究证实昼夜节律对免疫治疗疗效的影响，而本次针对 ES-SCLC 的专项研究，再次验证了这一机制的普适性，为后续开展更多昼夜节律导向的癌症治疗研究奠定了基础。
参考文献： Huang Z, Ruan Z, Xu S, et al. Overall survival according to time-of-day of immunochemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer [J]. Cancer, 2025, 131 (24): e70126. | 
