芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和铂类化疗后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受sac-TMT治疗有显著生存获益。
方法 此项3期试验纳入接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。以1:1比例随机分配患者接受sac-TMT单药治疗或培美曲塞联合铂类化疗。主要终点是通过盲法独立审核方式判定的无进展生存期。总生存期为分级检验的关键次要终点。在对通过盲法独立审核方式判定的无进展生存期进行的期中分析中，sac-TMT单药治疗达到预设的显著性标准（双侧P<0.0001）；本文报告对无进展生存期的预设最终分析和对总生存期的计划期中分析。
结果 共计376例患者接受了随机分组，每组188人。中位随访18.9个月后，sac-TMT组的中位无进展生存期为8.3个月，化疗组为4.3个月（疾病进展或死亡的风险比，0.49；95%置信区间[CI]，0.39~0.62）。sac-TMT组的总生存期显著超过化疗组（死亡风险比，0.60；95% CI，0.44~0.82；双侧P=0.001）；两组的18个月总生存率分别为65.8%和48.0%。sacTMT组的3级或更高级别治疗相关不良事件发生率为58.0%，化疗组为53.8%，其中最常见的是中性粒细胞计数减少（39.9% vs. 33.0%）；两组的治疗相关严重不良事件发生率分别为9.0%和17.6%。
结论 在接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者中，sac-TMT较铂类化疗显著改善了无进展生存期和总生存期结局。 EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者中比较sac-TMT单药治疗与培美曲塞联合铂类化疗的疗效。
这项简称OptiTROP-Lung04的3期、多中心、随机对照试验在376例接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者中比较sac-TMT单药治疗与培美曲塞联合铂类化疗的疗效，结果表明sac-TMT显著延长患者无进展生存期（8.3个月 vs. 4.3个月；HR，0.49；95% CI，0.39~0.62）和总生存期（未达到 vs. 17.4个月；HR，0.60；双侧P=0.001）。 基于本试验结果，sac-TMT近期获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于经EGFR-TKI治疗和铂类化疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。对于EGFR-TKI经治NSCLC患者人群，sac-TMT是首个PFS与OS双获益方案。
三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）的应用显著改善了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体预后，然而耐药几乎不可避免。耐药后传统治疗手段为含铂双药化疗，但整体获益有限。近年来，在化疗基础上，联合免疫检查点抑制剂+抗血管药物、EGFR/c-Met双抗（ 埃万妥单抗）或PD-1/VEGF双抗（ 依沃西单抗）方案相继获批用于该适应证，但这些方案均以化疗为基础，临床亟需探索新型治疗方案。在此背景下，靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在KL264-01与OptiTROP-Lung03等早期研究中对EGFR-TKI耐药人群显示出可观活性。 2025年10月19日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表3期试验OptiTROP-Lung04结果。近期国家药品监督管理局（NMPA）也批准了sac-TMT治疗这一适应证，使其成为该患者人群的新治疗选择[1]。
OptiTROP-Lung04是一项在中国开展的多中心、随机对照试验，共纳入376例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。患者按1:1比例随机分配至sac-TMT单药治疗组或培美曲塞联合铂类化疗组。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。总生存期（OS）为关键次要终点。
结果显示，sac-TMT组PFS显著优于化疗组（中位数，8.3 vs. 4.3月；HR，0.49）（图1）。预设的OS期中分析亦达到阳性结果，sac-TMT组中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月（HR，0.60；双侧P=0.001）（图2）。在客观缓解率（ORR）方面，sac-TMT组为60.6%，化疗组为43.1%；中位缓解持续时间（DoR）分别为8.3个月和4.2个月。绝大多数预设亚组，包括既往接受一/二线三代TKI治疗及伴有脑或肝转移的患者，均显示出一致的获益趋势。
图1. sac-TMT组和化疗组的PFS最终分析结果
图2. sac-TMT组和化疗组的OS期中分析结果
在安全性方面，两组中3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（58.0% vs. 53.8%）。最常见的3级或以上TRAE均为中性粒细胞计数降低（sac-TMT组39.9%，化疗组33.0%）。与化疗相比，sac-TMT组3级或以上贫血（11.2% vs. 14.3%）和血小板减少（2.1% vs. 16.5%）发生率更低。sac-TMT组口腔黏膜炎发生率更高（64.4% vs. 4.9%），但多数为可控级别。眼表不良事件多为轻中度，未报告药物相关间质性肺病或肺炎。患者报告结局显示，sac-TMT组在总体健康状况和关键临床状态恶化时间方面均优于化疗组，体现了其在疗效与生活质量方面的双重优势。
该研究的临床意义：sac-TMT成为首个在EGFR-TKI进展后，作为单药治疗同时带来明确PFS与OS双重获益的治疗选择，展现出在化疗前序贯应用的强大竞争力。
（由四川科伦博泰生物医药股份有限公司资助；OptiTROP-Lung04在ClinicalTrials.gov注册号为NCT05870319。）
参考文献 1. Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab tirumotecan in EGFR-TKI-resistant,EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2025 October 19 (Epub Ahead of Print).
中肿张力、方文峰等NEJM论著，改写EGFR肺癌TKI耐药后治疗
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