早期肺腺癌术后肿瘤基因组和临床病理特征模型预测复发

早期肺腺癌术后整合肿瘤基因组和临床病理特征的模型可预测复发
美国纪念斯隆·凯特琳癌症 中心Jones 等报告，整合肿瘤基因 组和临床病理特征，可改善早期 肺腺癌（LUAD） 术后的风险分 层，并可预测术后复发。（JAMA Surg. 2020 年12 月23 日在线版 doi:10.1001/jamasurg.2020.5601）
LUAD 术后的辅助治疗， 建 议仅依据TNM 分期来开展，但 其与基因组和高危临床病理因素 的关系未知。在Ⅰ ~ Ⅲ期完全切 除的LUAD 患者中，为了明确与 复发独立相关的肿瘤基因组特征 （即使存在侵袭性疾病、高危临 床病理因素），并建立计算机学 习预测模型（PRecur）以确定相 对TNM 分期系统联合了基因组和 临床病理特征的模型是否可更好 地预测复发风险，该项前瞻性队 列研究连续纳入2008 年1 月1 日 至2017 年12 月31 日在单中心接受治疗的426 例患者（Ⅰ ~ Ⅲ期， 完整切除的LUAD，广谱二代测 序数据和匹配的临床病理数据， 未经新辅助治疗），使用癌症基 因组图谱（TCGA）对PRecur 预 测模型进行外部验证。主要终点 包括使用Kaplan-Meier 法估算的 无复发生存期（RFS）。使用Cox 比例风险回归建立了临床病理因 素、基因组改变和RFS 间的关联。
结果显示，患者手术中位年龄 为69 岁（IQR：62~75 岁）， 女 性286 例（67%），Ⅰ期癌症318 例（75%）。相关性分析显示， SMARCA4 改变（ 临床病理校正 后：HR=2.44，95%CI 1.03~5.77， P=0.042）、TP53 改变（HR=1.73， 95%CI 1.09~2.73，P=0.02） 和 基因组改变比例（HR=1.03， 95%CI 1.10~1.04，P=0.005） 均 与RFS 独立相关。在预测RFS 方 面，PRecur 预测模型优于TNM 分期模型（CPE：0.73 vs. 0.61； 差异为0.12，95%CI 0.05~0.19， P<0.001）。 为了验证预测模型， 将PRecur 应用于TCGA LUAD 数 据集（360 例），可明确区分风险 组（P=0.02），获得了外部验证。