一、流行病学
（一）传染源。
患者和隐性感染者是主要传染源。
从潜伏期末到急性期都有传染性，排毒时间多为 3～7 天，儿童、免疫功能受损及危重患者排毒时间可超过 1 周。
（二）传播途径。
流感病毒主要通过打喷嚏、咳嗽和说话等方式经空气传播，在人群密集且密闭或通风不良的房间内更易传播。也可通过接触被病毒污染的物品，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触而感染。
（三）易感人群。
人群普遍易感。
二、病原学
﹡流感病毒属于正黏病毒科,为单股、负链、分节段的 RNA病毒,分为甲、乙、丙、丁四型。
﹡目前在人群中流行的是甲型流感病毒 H1N1、H3N2 亚型及乙型流感病毒 Victoria 系。
﹡流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊、次氯酸钠等常用消毒剂敏感。
﹡对紫外线和热敏感,56℃条件下 30 分钟可灭活。
三、发病机制和病理
流感病毒感染呼吸道上皮细胞，造成呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状或弥漫性脱落、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等。
流感病毒也可感染肺泡上皮细胞、巨噬细胞等，造成广泛的肺泡上皮损伤，肺泡腔内充满炎性渗出物，肺间质水肿和大量炎症细胞浸润，出现肺炎表现。
严重者可合并弥漫性肺泡损伤，表现为肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤坏死，肺微血管充血、出血、出现微血栓，气血屏障破坏，导致 ARDS。
少数病例免疫反应过度激活，细胞因子大量释放，引起脓毒症/脓毒症休克、多器官损伤。
合并心脏损伤时可出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。
合并脑病时可出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死，其中急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变。
偶见急性肾小管坏死、肾小球微血栓形成及肝细胞坏死。
四、临床表现
﹡潜伏期 一般为 1～7 天，多为 2～4 天。
﹡临床表现
通常以发热、头痛、肌肉关节酸痛、咽喉痛、流鼻涕等症状起病，体温可达 39～40℃，还常伴有咳嗽/干咳、鼻塞等症状，亦可有畏寒、寒战、乏力、食欲减退等全身症状，部分患者症状轻微或无症状。
流感病毒感染可导致慢性基础疾病加重。
﹡并发症
肺炎是最常见的并发症，其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中耳炎、支气管炎较成人多见。
流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原发性病毒性肺炎。
神经系统损伤包括脑炎、脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre Syndrome）等，儿童多于成人，急性坏死性脑病更为凶险。
心脏损伤主要有心肌炎、心包炎。可见心肌标志物、心电图、心脏超声等异常，严重者可出现心力衰竭。
肌炎和横纹肌溶解主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高，严重者可导致急性肾损伤等。
实验室检查和影像学表现
（一）一般检查。
血常规：白细胞计数一般不高或降低，重症病例淋巴细胞计数明显降低。
血生化：可有ALT、AST、肌酐等升高。少数病例CK升高；部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。
动脉血气分析：重症病例可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。
脑脊液：中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高；急性坏死性脑病表现为细胞数大致正常，蛋白增高。
（二）病原学检查。
1.抗原检测：采集鼻咽拭子或咽拭子进行抗原检测，快捷简便，但敏感性低于核酸检测。抗原检测阳性支持诊断，阴性不能排除流感。
2.核酸检测：采集鼻咽拭子、咽拭子、气管抽取物、痰或肺泡灌洗液进行核酸检测，敏感性和特异性高。
3.病毒培养：从呼吸道标本可培养分离出流感病毒。
（三）血清学检查。
恢复期 IgG 抗体阳转或较急性期呈 4 倍及以上升高，有回顾性诊断意义。
（四）影像学表现。
原发性病毒性肺炎者影像学表现为肺内斑片影、磨玻璃影；进展迅速者可发展为双肺弥漫的浸润影或实变影，个别病例可见胸腔积液表现。
急性坏死性脑病 CT 或核磁共振成像（MRI）可见多灶性脑损伤，包括丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部（第四脑室、中脑水管腹侧）和小脑髓质等，以双侧丘脑对称性损伤为特征。
五、诊断和鉴别诊断
主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。
在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有流感重症高危因素或住院患者，仍需考虑流感可能，应行病原学检测。
在流感散发季节，对疑似病毒性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病毒检测。
诊断
（一）临床诊断病例。
有流行病学史（发病前 7 天内与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。
（二）确定诊断病例。
有上述流感临床表现，并具有下列一种或以上病原学检查结果阳性：1.流感抗原检测阳性；2.流感病毒核酸检测阳性；3.流感病毒培养分离阳性；4.流感病毒IgG抗体阳转或恢复期较急性期呈4 倍及以上升高。
临床分型
（一）轻型。表现为上呼吸道感染。
（二）中型。发热＞3 天或（和）咳嗽、气促等，但呼吸频率（RR）＜30 次/分、静息状态下吸空气时指氧饱和度＞93%。影像学可见肺炎表现。
（三）重型。
1.成人符合下列任何一条：（1）呼吸急促，RR≥30 次/分；（2）静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；（3）动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300；（4）临床症状进行性加重，肺部影像学显示 24～48 小时内病灶明显进展＞50%。
2.儿童符合下列任何一条：（1）超高热或持续高热超过 3 天；（2）呼吸急促（＜2 月龄，RR≥60 次/分；2～12 月龄，RR≥50 次/分；1～5 岁，RR≥40 次/分；＞5 岁，RR≥30 次/分），除外发热和哭闹的影响；（3）静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；（4）鼻翼扇动、三凹征、喘鸣或喘息；（5）意识障碍或惊厥；（6）拒食或喂养困难，有脱水征。
（四）危重型。
符合以下情况之一：1.呼吸衰竭，且需要机械通气；2.休克；3.急性坏死性脑病；4.合并其他器官功能衰竭需 ICU 监护治疗。
下列人群感染流感病毒后较易发展为重型/危重型病例，尽早给予抗病毒药物治疗。
1. 年龄<5 岁的儿童（年龄<2 岁更易发生严重并发症）；
2. 年龄≥65 岁的老年人；
3. 伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等；
4. 肥胖者；
5. 妊娠及围产期妇女。
鉴别诊断
（一）普通感冒
普通感冒以上呼吸道卡他症状为主要表现，发热、肌肉酸痛等全身症状轻。
（二）新冠病毒感染
新冠病毒感染与流感临床表现类似，需通过病原学检查相鉴别。
（三）其他下呼吸道感染。
合并肺炎时需要与其他病原体（其他呼吸道病毒、肺炎支原体等）导致的肺炎相鉴别，通过病原学检查鉴别诊断。
表1. 流行性感冒与普通感冒的区别
七、治疗
（一）流行性感冒的治疗基本原则
- 按呼吸道隔离要求进行治疗。
- 住院治疗标准：（1）基础疾病明显加重，（2）符合重型或危重型流感诊断标准。
- 非住院患者居家隔离，保持房间通风，佩戴口罩；充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养；密切观察病情变化，尤其是儿童和老年患者。
- 流感重型/危重型高危人群应尽早抗病毒治疗，可减轻症状，减少并发症，缩短病程，降低病死率。
- 避免盲目或不恰当使用抗菌药物。密切关注病情变化，及时留取标本送检病原学，合理应用抗菌药物。
- 合理选用退热药物，儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水杨酸制剂。
（二）药物治疗
对症治疗。
高热者可进行物理降温、应用解热药物。咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。根据缺氧程度采用适当的方式进行氧疗。
抗病毒治疗。
1.抗流感病毒治疗原则：（1）流感流行季，有流感重型/危重型高危因素的流感样病例，尽早进行抗病毒治疗，发病 48 小时内。（2）发病时间超过 48 小时有重型/危重型高危因素的患者和重型/危重型患者，如流感病毒病原学阳性，仍应抗病毒治疗。（3）有传播给高危人群风险的流感患者，建议给予抗病毒治疗。（4）重型/危重型患者根据病原学结果，疗程可适当延长。（5）不建议联合应用相同作用机制的抗病毒药物和增加药物剂量。
2.抗流感病毒药物：神经氨酸酶抑制剂、RNＡ聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂 三种。
（1）神经氨酸酶抑制剂。
①奥司他韦：奥司他韦胶囊／颗粒剂适用于１岁及以上儿童及成人。奥司他韦干混悬剂适用于２周龄以上儿童及成人。成人剂量每次 75mg，每日 2 次。疗程 5 天。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
②帕拉米韦：成人:一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于 30分钟，有严重并发症者，可用600mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日1次:1~5天连续重复给药。
③扎那米韦(吸入喷雾剂):适用于成人及7岁以上儿童用法:每次10mg，12小时1次，疗程5天。不推荐或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韦。不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器或机械通气装置给药。
(2)RNA聚合酶抑制剂
①玛巴洛沙韦:玛巴洛沙韦片剂适用于>5岁儿童及成人，干混悬剂适用于5~12岁儿童，均为单剂次口服。剂量为:体重>80kg者80mg，20kg<体重<80kg者40mg，体重<20kg者按2mg/kg 给药。
②法维拉韦:适用于成人新型或再次流行的流感的治疗，但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。孕妇或可能怀孕的妇女禁用，哺乳期妇女使用时应暂停乳。用法:口服，第1天，每次1600mg，每日2次;第2~5天，每次 600mg，每日2次。
(3)血凝素抑制剂
阿比多尔:用量为每次 200mg，每日3次，疗程5天
目前我们用的最多的就是 奥司他韦、玛巴洛沙韦； 针剂型--帕拉米韦
重型/危重型支持治疗
1.治疗原则：在上述治疗的基础上，积极防治并发症，治疗基础疾病，预防及治疗合并或继发感染；及时进行器官功能支持。
2.呼吸支持：低氧血症或 ARDS 是重型和危重型患者的主要表现，
呼吸支持方式包括：（1）常规氧疗：PaO2/FiO2≤300 的重型患者。（2）经鼻高流量氧疗（HFNC）或无创通气（NIV）：PaO2/FiO2≤200 应给予 HFNC 或 NIV。（3）有创机械通气：PaO2/FiO2≤150，或吸气努力明显增强的患者（尤其是儿童），应及时气管插管，给予有创机械通气。（4）体外膜肺氧合（ECMO）：对难治性呼吸衰竭患者，可考虑 ECMO 支持。
积极进行气道廓清治疗，如振动排痰、高频胸廓振荡、体位引流、必要时使用气管镜吸痰；加强气道湿化，进行有创机械通气的患者建议采用主动加热湿化器；建议使用密闭式吸痰；在氧合及血流动力学稳定的情况下，尽早开展被动及主动活动，促进痰液引流及肺功能康复。
3.循环支持：液体复苏，合理使用血管活性药物等。流感病毒感染可引起心肌损伤或心肌炎，应监测心肌损伤标记物、心电图变化，完善超声心动图检查。
4.急性肾损伤和肾替代治疗。
5.神经系统并发症治疗。
6.其它治疗：重型/危重型流感患者不建议常规使用糖皮质激素治疗。对于并发难治性脓毒症休克的患者，权衡风险/获益后可考虑使用氢化可的松。此外，还应进行合理营养支持和及时康复治疗。
八、预防
（一）疫苗接种。
接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。
优先推荐以下重点和高风险人群及时接种：医务人员；60 岁及以上的老年人；罹患一种或多种慢性病人群；养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工；孕妇；6～59 月龄儿童；6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员；托幼机构、中小学校、监管场所等重点场所人群。
（二）药物预防。
药物预防不能代替疫苗接种。
建议对有重型/危重型流感高危因素的密切接触者进行暴露后药物预防，不迟于暴露后 48 小时。
（三）一般预防措施。
保持个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段。
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