处理
推荐每位患者至少取≥2块/条活检组织，取出后立即固定，采用10%中性缓冲福尔马林固定液，固定时间6～24 h，最长不超过 72 h。活检样本须全部送检并取材，组织块包入滤纸/纱布中后放入包埋盒内（强烈推荐）。
对于晚期患者穿刺标本，建议每个组织条单独包埋，以最大程度满足后续鉴别诊断和分子检测等需求（推荐）。小活检切片时应注意不要过度粗修蜡块，并合理规划样本用途，避免蜡块不必要的修切所造成的组织浪费或损失（强烈推荐）。
病理学评估
肺癌活检标本病理诊断总体原则（强烈推荐）：肺活检标本病理诊断的首要任务在于明确是肿瘤还是非肿瘤性病变。如是肿瘤，应结合病史尽量区分原发或转移性肿瘤。若HE形态为明确的腺癌或鳞状细胞癌，则无需行免疫组化来进行组织亚型鉴别诊断，若HE形态无法明确时，可借助免疫组化染色尽可能区分出组织学类型，但应注意选择精简免疫组化指标，尤其是晚期患者须避免过度使用标志物鉴别诊断，应预留足够的组织用于治疗相关的分子检测。若送检样本条件受限时（如标本小、因钳夹/挤压组织受损、病变不典型等），往往难以明确诊断，可给出客观描述性病理诊断包括有无坏死、可疑病变细胞形态、有无异型性、有无异常的组织结构，能否提示为恶性等信息。肺癌活检标本具体病理诊断要点如下（主线诊断流程图见图1）。
HE形态明确的腺癌形态（呈现贴壁、腺泡、乳头、微乳头等形态）或具有鳞状细胞癌形态（如角化、细胞间桥、角化珠等），应直接诊断为腺癌或鳞状细胞癌，无需加染免疫组化等指标（强烈推荐）。
HE形态缺乏明确腺癌或鳞状细胞癌分化特征，可加做腺癌及鳞状细胞癌特异性免疫组化进一步明确，以TTF-1、p40为优先标志物，黏液特殊染色对鉴别诊断也有帮助。若表达TTF-1和/或黏液染色阳性，p40阴性，推荐诊断为NSCLC，倾向腺癌（强烈推荐）；反之，TTF-1阴性，p40阳性，推荐诊断为NSCLC，倾向鳞状细胞癌（强烈推荐）。
NSCLC 非特殊型属于排除性诊断，应尽可能少使用，适用于形态学、免疫表型、黏液染色等手段均无法明确归类为腺癌、鳞状细胞癌及神经内分泌肿瘤等。推荐诊断为NSCLC 非特殊型（强烈推荐）。
“腺鳞癌”这一术语不可在活检标本中诊断。活检标本中有时可见腺癌和鳞状细胞癌两种成分并存，或肿瘤分化较差，免疫表型提示不同癌细胞区域分别具有腺癌和鳞状细胞癌分化，推荐诊断为NSCLC 伴有腺癌和鳞状分化，不除外腺鳞癌可能（强烈推荐）。
“多形性癌”不可在活检标本中诊断。活检标本镜下见梭形和/或巨细胞形态，推荐诊断为NSCLC伴有梭形和/或巨细胞特征，可能为多形性癌（强烈推荐）。
肺母细胞瘤和癌肉瘤在活检标本中较难诊断，但如出现较典型形态学（如腺癌及间叶成分并存）及免疫表型特征，也可在报告中提示该诊断（推荐）。
活检腺癌呈非浸润性非黏液型贴壁生长方式时，不要直接诊断为原位腺癌，应描述为单纯贴壁成分，鉴别诊断包括原位腺癌、微小浸润腺癌、伴贴壁成分的浸润性腺癌。但上述诊断均无法在活检中直接诊断，需在手术切除标本中方可明确。此时病理报告推荐诊断为“腺癌，主要呈贴壁生长方式，至少为原位腺癌”并备注需待手术完整切除病灶后最终明确诊断（强烈推荐）。
贴壁成分为高柱状的黏液型细胞，但缺少乳头簇或结构紊乱成分，则可提示为贴壁生长型的黏液型腺癌，至少为黏液型原位腺癌，浸润性成分不能除外；如果存在明确浸润结构，则可考虑为浸润性黏液腺癌（推荐）。
类癌非特殊型这一术语，一般用于典型类癌和不典型类癌难以界定的情况。在活检标本中，由于取材的局限性等因素限制，难以准确区分两者，因此可使用类癌非特殊型这一诊断（推荐）。病理报告中需注明有无坏死、核分裂像、Ki-67指数等重要病理参数，以期给予临床危险分层和治疗方案的指导（弱推荐）。
小细胞癌因其特征性的形态和免疫表型，可在活检或细胞学标本直接诊断（强烈推荐）。
大细胞神经内分泌癌在活检标本中诊断难度较大，首先肿瘤形态学具有NSCLC特征，即胞质丰富，同时具有神经内分泌分化的结构特征，包括器官样结构、菊形团、巢周栅栏状排列等，且免疫组化提示有神经内分泌分化表型，推荐诊断为NSCLC 倾向大细胞神经内分泌癌（强烈推荐）。
当活检标本缺乏神经内分泌形态特征时，不推荐常规应用神经内分泌标记，即使神经内分泌标记有阳性表达，亦不建议使用NSCLC伴神经内分泌分化的诊断术语，避免对临床医师的诊治造成误导（推荐）。
由于活检组织挤压伤或广泛坏死，HE形态下无法评估肿瘤细胞学特征，难以鉴别大细胞神经内分泌癌或小细胞癌，推荐诊断“高级别神经内分泌癌，非特殊型”，但是需要强调的是，应该尽量少用该诊断术语（推荐）。
活检标本不宜诊断“大细胞癌”，应归入NSCLC非特殊型（强烈推荐）。
支气管镜活检标本仅见鳞状上皮异型增生或鳞状细胞原位癌结构时，需结合影像所见，并注明取材表浅，不除外浸润可能（推荐）。
参考文献：
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组, 地市和县域医院肺癌病理规范化诊断共识专家组. 地市和县域肺癌病理诊断专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1137-1151. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250428-00188
CACA：地市和县域肺癌病理诊断专家共识（2025版）
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