NCT05005234：氟泽雷塞（IBI351/GFH925）治疗中国KRAS G12C突变晚期NSCLC，II期临床研究
2024年8月8日，由广东省人民医院的吴一龙教授主导的氟泽雷塞在中国KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中的II期注册临床研究（NCT05005234）的全文，已在国际知名的《胸部肿瘤学杂志（JTO）》上在线发表。这一研究的发表，标志着中国在KRAS G12C突变NSCLC靶向治疗领域迈出了重要的一步。
II期注册临床研究：IBI351治疗经治KRAS G12C突变NSCLC数据亮眼《胸部肿瘤学杂志（JTO）》最新发布了IBI351的关键性研究结果。这项研究是一项在中国进行的开放标签、单臂II期注册临床试验，针对的是那些至少接受过一线系统治疗但失败的、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体。 研究的主要目标是评估独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准确认的客观缓解率（ORR）。研究还包括了其他多个终点，如安全性、IRRC评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。截至2023年12月13日的数据截止日期，研究共纳入了116名受试者，他们均接受了IBI351 600mg每日两次的单药治疗，中位随访期为15.1个月。研究结果显示，IRRC确认的ORR达到了49.1%（95%置信区间：39.7%-58.6%），DCR为90.5%（95%置信区间：83.7%-95.2%）。 目前，中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，但12个月的DoR率为53.7%（95%置信区间：38.0%-67.1%）。中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月（95%置信区间：5.6-11.0个月），12个月的PFS率为37.9%（95%置信区间：27.9%-47.9%）。至于总生存期（OS）的数据尚未成熟，但12个月的OS率为54.4%（95%置信区间：44.9%-63.0%）。这些数据为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者提供了新的治疗希望。
II期研究中IBI351治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疾病缓解状况
II期研究中IBI351治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的PFS曲线 亚组分析结果表明，IBI351在不同患者群体中显示出一致的疗效，包括那些预后通常较差的脑转移患者。在35例基线脑转移患者中，IRRC确认的ORR达到了48.6%，DCR为94.3%；而在81例无脑转移的患者中，ORR为49.4%，DCR为88.9%。尽管无脑转移患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）在数值上优于脑转移患者，但两组的肿瘤应答状况相似。值得注意的是，IBI351的颅内ORR为22.6%，颅内DCR高达96.8%，所有颅内缓解均为完全缓解（CR）。在安全性方面，IBI351的治疗相关不良事件（TRAEs）主要包括贫血、ALT和AST升高、乏力和蛋白尿。尽管有41.4%的患者经历了3级及以上的TRAEs，但大多数情况下这些严重不良事件通过对症治疗得到了有效控制，显示出患者对IBI351的整体耐受性良好。 此外，研究中的生物标志物分析包括了95例具有配对组织与血液检测结果的患者。研究发现，与血液检测为KRAS G12C阴性的患者相比，阳性患者的PFS更短，ORR更低，且基线肿瘤负荷更高。在基因突变谱分析中，TP53、STK11和KEAP1是与KRAS G12C最常见的共突变基因，且某些共突变基因与较短的PFS显著相关。综合这些结果，II期研究证实了IBI351单药治疗在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中的疗效和耐受性，为这一患者群体提供了一种有潜力的新治疗选择。 关于氟泽雷塞（Fulzerasib）上市进度 2023年5 月 4 日，据 CDE 官网显示，信达/劲方共同开发的 KRAS G12C 抑制剂 GFH925 片（信达代号：IBI351）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗至少接受过两种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期结直肠癌患者（受理号：CXHL2200245）。
| 
