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[🌻非小细胞肺癌科普] 什么是ROS1阳性肺癌?

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阳光肺科 发表于 2021-2-6 13:20:35 | 显示全部楼层 |阅读模式

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ROS1阳性肺癌是播散速度往往很快的侵袭性肺癌。新型靶向药物对一段时期内抑制这种肺癌的进展有帮助,与前几代靶向药相比,提供更好的预后。
ROS1基因重排是一种或影响非小细胞肺癌细胞的染色体异常。约1%到2%的非小细胞肺癌患者携带这种突变。

症状
ROS1突变在其他驱动突变阴性的腺癌中最常见。腺癌是最常见的非小细胞癌类型,通常起源于肺的外部,通常在早期阶段不产生症状。

当腺癌进展到肿瘤干扰呼吸的程度时,症状往往不像其他形式的肺癌那么明显,但也可能包括:
慢性咳嗽、血痰、气促
由于这些体征通常只会在癌症播散之后才开始出现,腺癌和ROS1阳性腺癌通常到了晚期才确诊。

成因
细胞基因指导蛋白质合成,从而调节细胞生长和分裂。这些基因之一受损、产生突变或重排时,就会指导异常蛋白质合成,随后这蛋白质或执行异常功能。
ROS1基因是酪氨酸激酶胰岛素受体亚家族成员。非小细胞肺癌患者中,ROS1基因突变其实是ROS1和另一个基因的融合,二者融合后产生有缺陷的基因,它起潜在驱动基因的作用,从而导致肿瘤细胞过度增殖。
ROS1基因重排等突变往往是后天发生的,意味着这些不是我们一出生就有的。
研究发现一些ROS1阳性肺癌相关性因素:
(1)年龄:预测ROS1基因重排阳性肺癌患者的中位年龄是50.5岁(总体上,肺癌患者的中位年龄是72岁)。
(2)性别:ROS1似乎在女性中更常见,一项研究显示女性患者发生率64.5%。(总体上,肺癌在男性中更常见)
(3)吸烟史:从不吸烟者比例更高(预测67.7%)。(总体上,烟民的肺癌风险更高)

诊断
肺癌患者有几种方法可以检测他们有没有ROS1基因重排。这种基因缺陷只出现于肿瘤细胞,并不出现于任何其他细胞。
医生通常对肺活检的组织样本或肺癌手术切除组织进行基因检测。为了辅助诊断ROS1基因重排,越来越多医生使用液体活检,检测内容包括循环肿瘤细胞,可用于识别肿瘤细胞基因突变。
检测方法包括使用免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH),用以分析样本,确定基因异常。
检测的一部分涉及排除其他基因异常,包括KRAS突变、EGFR突变和ALK基因重排。如果这些突变全都找不到,这种就是三突变阴性非小细胞肺癌(注意这与三突变阴性乳腺癌不同)。
这种检测也将有助于明确肺癌分期,对制定最适合患者的治疗方案很重要。
治疗如果您的肺癌是1期、2期或3A期,医生或建议局部治疗,一部分是针对仍然很小、尚未转移的肿瘤,包括:
(1)手术:术式包括楔形切除术、肺叶切除术、全肺切除术等。
(2)放疗:用高能辐射照射肿瘤,以杀灭肿瘤细胞,缩小或铲除肿瘤。
(3)化疗:对于晚期癌症或不宜手术或放疗无效的肿瘤,化疗数十年来一直是标准治疗。
化疗药既杀灭肿瘤细胞,也会波及健康细胞,仍被广泛用于肺癌治疗,然而,这可能不是携带ROS1基因重排的肺癌的一线治疗。目前,医生反而使用优势很多的靶向治疗。
某些化疗药对ROS1阳性肿瘤也有效。例如,ROS1阳性肺癌似乎对爱宁达应答良好。

靶向治疗
靶向治疗是口服药物,通过作用于靶点防止肿瘤继续生长,缩小肿瘤,或控制癌症症状。
当前,两种口服药物获美国食品及药物管理局批准,用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌:
(1)恩曲替尼——600毫克,每天服用一次
(2)克唑替尼——250毫克,每天服用两次
这两种药物都应长期服用。只有在癌症开始播散或您无法耐受药物的时候,您才会停药。停药前,一定要咨询医生的意见。
原本用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌的激酶抑制剂色瑞替尼现在也可用于治疗ROS1阳性肺癌。研究显示,维生素E成分生育酚可能显著削弱 克唑替尼的疗效。

脑转移治疗
脑转移是与非小细胞肺癌有关的常见的并发症。预测15%的肺癌患者在肺癌确诊后的一年内被确诊为脑转移。ROS1阳性肺癌与全部非小细胞肺癌一样,脑转移很常见。
克唑替尼用于脑转移治疗的疗效不佳,因为它难以突破血脑屏障。由一些特殊的膜构成的血脑屏障会防止毒素进入大脑的敏感环境。
恩曲替尼似乎能更好地渗透进大脑,在一些小型试验里取得成功。
也许放疗能为ROS1阳性肺癌脑转移带来希望。针对脑转移的放疗有两种:
(1)立体定向放射治疗:也称为射波刀或伽玛刀,应用辐射,照射脑的局部位置。
(2)全脑放疗:整个脑都接受放疗。
这两种治疗措施之间的取舍是存在争议的领域。由于只针对小范围,立体定向放射治疗的副作用更少。但全脑放疗或会带来更好的治疗结局。

至少75%的全脑放疗患者报道症状缓解。研究显示它能改善总生存期,治疗后,两到七个月,不治疗的话,只有一个月。

产生耐药性
大多数癌症最终对靶向药产生耐药性。一旦您的癌症显示耐药迹象,您的医生将开始新治疗。但时间一长,这也可能失去作用。
临床试验研究新药,希望日后有新治疗面世。

预后
ROS1阳性肺癌侵袭性强,生长速度和播散速度比较快。但它确实会对靶向治疗产生应答。
克唑替尼的研究显示,它提供90%的疾病控制率,服用该药者的平均无进展生存期为19.2个月。
ROS1阳性肺癌靶向治疗的目标不是治愈癌症,而是通过癌症管理和对播散的抑制帮助患者延长生存期,提高生存质量。靶向治疗把越来越多携带突变和基因重排的肺癌变成像糖尿病一样的慢性病。

小结
ROS1是一种不常见的癌症。寻找患友互助小组,能找到感同身受、提供相关资源的人,
您可以亲自或在网上调查关注ROS1问题的地方和国家组织。如果可能的话,考虑学习目前的治疗方法并参与临床试验。

更多专业资料:


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邓敏君 发表于 2022-11-4 16:21:25 | 显示全部楼层
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