遗传性癌症风险评估与遗传咨询原则（NE-F）

•关于癌症风险评估与遗传咨询原则的详细讨论，见<NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌>（ BEVAL-A-1 、 BEVAL-B-1 ）。

•对于临床诊断为内分泌肿瘤疾病（如MEN1）而遗传检测结果为阴性的患者，可考虑对患者及其一级亲属遵循相关监测建议。

•对于检测结果阳性的患者：对于许多遗传性内分泌肿瘤综合征，儿童期进行检测是必要的，因为筛查干预通常始于儿童或青少年期。

•与特定遗传综合征相关的内分泌肿瘤表现或疾病状况及临床表现概述于下表：遗传性内分泌肿瘤综合征的肿瘤相关性。

对于符合以下任何一项标准的患者，推荐行遗传风险评估和遗传性内分泌肿瘤综合征遗传检测：

•肾上腺皮质癌（ACC）。见与肾上腺皮质癌相关的遗传性癌症易感综合征。

•嗜铬细胞瘤（PCC）/副神经节瘤（PGL）

•胃泌素瘤（十二指肠/胰腺或2型胃NET）

•多灶性胰腺NET（PanNET）

•30岁前发生的甲状旁腺腺瘤或原发性甲状旁腺功能亢进症、多发性甲状旁腺腺瘤、多腺体增生（无明显继发性原因）或复发性原发性甲状旁腺功能亢进症

•临床怀疑MEN1，因存在以下≥2项，或存在1项且有≥1项以下疾病的家族史：

▸原发性甲状旁腺功能亢进症

▸十二指肠NET/胰腺NET（PanNET）

▸垂体腺瘤

▸前肠类癌（肺、胸腺或胃）

▸其他报道与MEN1相关的肿瘤 [1]

•临床怀疑MEN2，因存在甲状腺髓样癌或其他MEN2相关特征的组合

•肿瘤基因组检测发现某种突变，若同时在胚系中检出则具有临床意义

•任何血亲携带已知的癌症易感基因致病性变异/可能致病性变异

•符合上述标准之一但无法进行检测的一级亲属

对于符合以下任何一项标准的患者，考虑进行遗传风险评估和遗传检测：

•任何年龄发生的十二指肠NET/胰腺NET（PanNET） [a]

•任何年龄发生的胸腺NET

•患者和/或其家庭成员中存在其他肿瘤或癌症的组合

•＜30岁且患有貌似散发的功能性垂体腺瘤或＞1cm的无功能性垂体腺瘤的患者

•患有貌似散发性垂体腺瘤的儿童和青少年

遗传性内分泌肿瘤综合征的肿瘤相关性

注：本资源并非旨在详尽列出所有遗传性内分泌肿瘤。特定情形下，可能需要考虑较为罕见的疾病，如Carney复合征、Carney三联征、CDC73相关疾病（甲状旁腺功能亢进症）、Currarino综合征或红细胞增多症-副神经节瘤-生长抑素瘤综合征。

综合征（基因） [c]	内分泌肿瘤表现	其他表现	监测
遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PCC/PGL）综合征（MAX、SDHA、SDHAF2、SDHB、SDHC、SDHD或TMEM127）	嗜铬细胞瘤（PCC） [c] 副神经节瘤（PGL） [c]	胃肠道间质瘤（GIST）（SDHx） 肾细胞癌（SDHx）	NE-F-5 <NCCN肾癌指南>
多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）	甲状旁腺腺瘤/增生（＞95%） 胰腺NET（功能性）或十二指肠NET（20%-80%） ▸胃泌素瘤（20%-61%） ▸胰岛素瘤（7%-31%） ▸胰高血糖素瘤（1%-5%） ▸VIP瘤/生长抑素瘤（＜2%） 垂体腺瘤（30%-40%） 胃类癌（7%-35%） 肺/胸腺类癌（＜8%） 肾上腺腺瘤（27%-36%）	血管纤维瘤 胶原瘤 脂肪瘤 脑膜瘤	MEN1-1 和 MEN1-3
多发性内分泌腺瘤病2型（RET）	甲状腺髓样癌（≤98%） 嗜铬细胞瘤（PCC）（≤50%） 甲状旁腺腺瘤/增生（MEN2A中≤25%，MEN2B中罕见）	MEN2A： •皮肤苔藓样淀粉样变性 •先天性巨结肠病（Hirschsprung病） MEN2B： • 肠道神经节神经瘤病 • 黏膜神经瘤 • 马凡样体型	MEN2-1 和 NE-F-5 <NCCN甲状腺癌指南>

遗传性内分泌肿瘤综合征的肿瘤相关性

注：本资源并非旨在详尽列出所有遗传性内分泌肿瘤。特定情形下，可能需要考虑较为罕见的疾病，如Carney复合征、Carney三联征、CDC73相关疾病（甲状旁腺功能亢进症）、Currarino综合征或红细胞增多症-副神经节瘤-生长抑素瘤综合征。

综合征（基因）	内分泌肿瘤表现	其他表现	监测
多发性内分泌腺瘤病4型（CDKN1B） [d]	甲状旁腺腺瘤/增生 垂体腺瘤 胰腺NET（PanNET）或十二指肠NET 甲状腺乳头状癌	脑膜瘤	暂无
神经纤维瘤病1型（NF1）	嗜铬细胞瘤（PCC）（3%） 胰腺NET（PanNET）（罕见）	神经纤维瘤 皮肤病变（牛奶咖啡斑和雀斑样痣） Lisch结节 胶质瘤 胃肠道间质瘤（GIST）	<NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌> AAP健康监测指南
结节性硬化症（TSC1和TSC2）	垂体腺瘤（罕见） 甲状旁腺腺瘤/增生（罕见） 胰腺NET（PanNET）（罕见）	皮肤病变 中枢神经系统肿瘤/癌症 肾血管平滑肌脂肪瘤 肾透明细胞癌 心脏横纹肌瘤 淋巴管平滑肌瘤病	<NCCN肾癌指南>
von Hippel-Lindau（VHL）综合征	嗜铬细胞瘤（PCC）（10%-20%） 副神经节瘤（PGL）（10%-20%） 胰腺NET（PanNET）（5%-17%）	血管母细胞瘤（视网膜或中枢神经系统） 肾透明细胞癌 内淋巴囊肿瘤 囊腺瘤	NE-F-5 和 PANNET-11 VHLA手册 <NCCN肾癌指南>

与肾上腺皮质癌相关的遗传性癌症易感综合征

综合征（基因）	其他癌症/肿瘤相关性	监测建议
Li-Fraumeni综合征（TP53）	肉瘤、脑癌、乳腺癌、白血病	<NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌>
Lynch综合征（MLH1、EPCAM/MSH2、MSH6、PMS2）	结肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌及其他癌症	<NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌> <NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌>
多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）	甲状旁腺腺瘤/增生、十二指肠/胰腺NET（PanNET）、垂体腺瘤、肺/胸腺类癌	MEN1-1 和 MEN1-3
家族性腺瘤性息肉病（APC）	结肠息肉病/癌、十二指肠/壶腹周围息肉病/癌、甲状腺癌	<NCCN遗传性/家族性高风险评估指南：结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌>

针对确诊胚系遗传综合征患者的PCC/PGL特异性筛查建议

遗传性PCC/PGL综合征 [e]

•对于SDHB突变患者，从6-10岁开始监测；对于所有其他类型遗传性PCC/PGL患者，从10-15岁开始监测。如无症状且既往无生化指标升高史，可省略年度随访和检测，或每2-3年进行影像学检查。

▸就诊时均应监测血压。

▸每年检测血浆游离间甲肾上腺素类或24小时尿液分馏间甲肾上腺素类。

▸每2-3年行颅底至盆腔横断面影像学检查。全身MRI（如可用）或其他不含辐射的影像学检查。如无法行全身MRI，可考虑腹部MRI、颅底和颈部MRI以及胸部CT。 [f] , [g]

▸由于SDH基因在肿瘤外显率和恶性风险方面存在差异，可考虑调整筛查间隔，尤其是对于SDHA等外显率较低的基因。

多发性内分泌腺瘤病2型

•对于美国甲状腺协会高风险（ATA-H）和最高风险（ATA-HST）分类的儿童，从11岁开始监测；对于ATA中风险（ATA-MOD）分类的儿童，从16岁开始监测：

▸每年检测血浆游离间甲肾上腺素类或24小时尿液分馏间甲肾上腺素类。

▸生化结果阳性者需行肾上腺CT或MRI检查。

von Hippel-Lindau综合征

•从2岁开始，就诊时均应监测血压。

•从5岁开始，每年检测血浆游离间甲肾上腺素类（首选）或24小时尿液分馏间甲肾上腺素类。

•从15岁开始，每2-3年行腹部MRI（首选）或CT平扫+静脉增强检查。

针对疑似或确诊PCC/PGL综合征患者的手术建议

•术前警示：疑似或确诊遗传性PCC/PGL综合征的患者，在任何外科手术前应进行血液和/或尿液肿瘤筛查。

•遗传性PCC/PGL、MEN2和VHL患者发生双侧肿瘤的风险显著。应考虑行保留肾上腺皮质的肾上腺切除术。

---

a 针对未经筛选的胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）患者的研究已在16%-17%的病例中检出胚系变异。然而，这些研究涉及的队列规模相对较小。

b 其中许多可能与神经内分泌系统以外的疾病相关。应考虑由综合性多学科团队进行评估。

c 外显率估计值和肿瘤部位因基因不同而差异显著。对于携带SDHD、SDHAF2以及可能包括MAX基因致病性变异的患者，当该变异为父系遗传时，肿瘤风险最为值得关注。

d MEN4是一种新近描述的内分泌肿瘤疾病。因此，目前尚无外显率估计值和监测指南。鉴于MEN4与MEN1在临床表现上存在重叠，对于MEN4患者，可考虑遵循MEN1相关的监测建议。

e 携带SDHD、SDHAF2和MAX突变的患者，如致病性变异为父系遗传，则风险最高。如父源未知，建议遵循上述推荐。对于携带母系遗传变异的患者，鉴于已有肿瘤发生的病例报告，可考虑进行筛查。

f 影像学监测的最佳间隔时间尚不明确，大部分数据基于专家意见。

g 现有数据提示，携带SDHAF2突变的患者主要面临头颈部肿瘤风险，携带MAX突变的患者主要面临肾上腺肿瘤风险。因此，对于这些人群，可考虑进行更具针对性的影像学检查。                     

---

NCCN神经内分泌肿瘤指南导航