177Lu-Dotatate肽受体放射性核素治疗原则（NE-J）

•177Lu-Dotatate是一种放射性标记的生长抑素类似物（SSA），用作肽受体放射性核素治疗（PRRT）。

•177Lu-Dotatate已获FDA批准，用于治疗年龄≥12岁、SSTR阳性的胃肠胰（GEP）NET成人和儿童患者，包括前肠、中肠和后肠NET。

•一线PRRT（通常联合醋酸奥曲肽LAR或兰瑞肽）可考虑用于Ki-67为10%-55%的晚期GEP-NET患者。

•目前尚无随机对照数据，但有病例报告显示PRRT用于PCC、PGL和肺/胸腺NET具有治疗疗效和良好结局 。如可行，强烈推荐此类罕见NET患者参加PRRT临床试验。

•PRRT可减轻有症状的胰岛素瘤及其他功能性NET的症状。

关键入选标准：

•高分化NET

•SSTR-PET/CT或SSTR-PET/MRI检测到NET的SSTR表达。PRRT的阈值为肿瘤摄取高于正常肝脏，参见（ NE-B ）。 [a] ,

•骨髓、肾脏和肝脏功能充足

▸PRRT一般应避免用于肾小球滤过率（GFR）＜30的患者，GFR 30-50的患者应谨慎使用。

为符合条件患者行177Lu-Dotatate治疗的准备工作

•在PRRT治疗前，应进行外科评估。切除原发肿瘤可降低PRRT诱导的肠梗阻或缺血风险，减少总肿瘤负荷也可能改善PRRT应答。此外，PRRT后的肝脏减瘤在技术上可能更具挑战性。

•短期毒性：

▸恶心/呕吐（与治疗所需的氨基酸输注相关）

▸神经内分泌激素危象或类癌危象：潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他体征和症状（罕见）

•告知患者以下长期风险：

▸对自身和他人的辐射暴露

▸骨髓抑制，较少见的继发性骨髓增生异常综合征和白血病

▸肾毒性

▸肝毒性（见于肝脏肿瘤负荷极高或已有肝功能不全的患者）

▸胚胎-胎儿毒性

▸不孕不育

▸在肠系膜根部病变阻塞肠系膜血管或存在腹膜/肠系膜癌病的情况下，发生肠梗阻和肠缺血（罕见）。考虑对有风险的患者进行治疗后预防性使用类固醇。

•讨论177Lu-Dotatate治疗期间和治疗后的辐射安全注意事项。

•确认具有生育能力患者的妊娠状态。

•建议在末次177Lu-Dotatate给药后，患者（出生时被指定为女性者）采取有效避孕措施最长7个月，患者（出生时被指定为男性者）采取有效避孕措施最长4个月。

剂量与给药

•177Lu-Dotatate通过外周静脉给药，剂量为200mCi，输注30-40分钟，每8周一次，共4次治疗（除非因不良反应需要调整剂量）。通过重力滴注或可编程输注泵给药。

•氨基酸溶液：

▸静脉输注氨基酸是177Lu-Dotatate治疗中肾脏保护的关键部分。

▸一般情况下，氨基酸在177Lu-Dotatate给药前30分钟开始输注，与177Lu-Dotatate同步输注，并持续至177Lu-Dotatate给药后3小时。

▸仅含精氨酸/赖氨酸的溶液是首选，因其致吐性远低于商业氨基酸溶液，但此类溶液仅可通过配制药房获得。肾脏保护性氨基酸给药的两种选择如下：

◊2.5%精氨酸/2.5%赖氨酸溶于1000mL生理盐水中，以250mL/h输注4小时。如使用选择性（精氨酸/赖氨酸）氨基酸溶液，可能无需常规预防性止吐药，但应按需备用。

◊商业氨基酸制剂（非选择性，通常含约20种氨基酸）溶于无菌注射用水，总容量约2000mL。使用非选择性氨基酸溶液时，推荐对患者进行强效止吐预防。氨基酸输注速度可逐步提高至约300-500mL/h，视耐受情况而定。推荐起始速度为50mL/h，根据恶心等症状，每10分钟按耐受情况增加10mL/h。

•尽管急性激素反应罕见，但应根据综合征或症状，随时备有SSA以便紧急处理。

治疗后注意事项

•应根据所在机构的辐射安全指南，提供详细的治疗后辐射风险降低策略指导。

•应监测全血细胞计数、血清生化（包括肾功能和肝功能）。

•SSA（醋酸奥曲肽LAR或兰瑞肽）可在每次PRRT治疗后4-24小时给药。

•从PRRT结束后24小时内开始，可考虑预防性类固醇递减方案。方案包括甲泼尼龙6天递减方案或地塞米松21天递减方案。

SSA（奥曲肽或兰瑞肽）与177Lu-Dotatate的关系

•大多数接受PRRT治疗的患者在一线SSA治疗中已出现疾病进展。

•一般而言，功能性肿瘤患者应在接受177Lu-Dotatate治疗期间继续使用醋酸奥曲肽LAR或兰瑞肽。目前尚不清楚无功能性肿瘤患者能否从177Lu-Dotatate治疗期间和治疗后继续SSA治疗中获益。

•由于理论上担心SSA与177Lu-Dotatate竞争SSTR结合，使用PRRT的临床试验和FDA指南要求/推荐在每个PRRT周期前至少停用SSA 4周，但支持这一做法的证据甚少。专家组指出，无需严格坚持28天。

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a 颅顶至大腿中段的SSTR-PET/CT或SSTR-PET/MRI，尽可能采用多期静脉对比剂扫描。关于使用SSA后扫描的最佳时机，数据有限。

b SSTR-PET示踪剂（例如，68Ga-DOTATATE、64Cu-DOTATATE和68Ga-DOTATOC）。

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SSAs (Octreotide or Lanreotide)                  

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采用177Lu-Dotatate行肽受体放射性核素治疗（PRRT）的原则