HER2检测

HER2 (人表皮生长因子受体 2，由ERBB2 编码）检测是筛选 HER2 靶向治疗患者的核心手段，广泛应用于乳腺癌及多种实体瘤。
从早期作为曲妥珠单抗伴随诊断的 HercepTest（免疫组化法，IHC），到荧光原位杂交（FISH）、显色定量技术(CISH)，再到新兴的全定量方法，HER2 评估技术已显著发展。
新型高效的抗体 - 药物偶联物（ADC，如T-DXd）对低水平 HER2 表达肿瘤的临床活性，推动了对 HER2 检测标准的重新审视，尤其是 HER2 低表达（HER2-low）肿瘤的精准识别。

免疫组化（IHC）免疫组织化学（IHC，Immunohistochemistry）
是一种基于抗体的技术，用于检测结构和组织已保留的组织中的蛋白表达。1942 首次报告了 IHC 的使用，他们报告了开发荧光连接抗体来观察肺炎球菌。它广泛用于医学研究实验室以及临床环境中，以研究生物样品中是否存在抗原。这种技术依赖于一种抗体对某种表位的特异性检测。通常，这种特殊的结合关系需要进行一些优化才能获得准确结果。组织处理途径的多个方面可能会影响抗体与组织相互作用的方式，且应仔细调整以实现抗体与其特异靶蛋白的正常结合。IHC 在临床环境中用来检测组织样品中的各种致病特征，例如瘤形成、转移、感染和炎症，以用于诊断目的。另外，IHC 通常用于生物医学研究以检测各种情境下的目的蛋白，此外还用于药物开发。缺陷：动态范围窄（仅 1–2 个数量级），无法覆盖 HER2 表达的 3 个数量级差异（1,000–1,000,000 分子 / 细胞），且受组织异质性、病理学家主观判读和分析前变量（如固定时间、抗体选择）影响显著。

FISH 与 CISH原位杂交 (ISH)
是用于定位固定组织和细胞中特定核酸靶标的强大技术，能够获得与基因表达和遗传位点相关的时间和空间信息。 虽然ISH的基本工作流程与印迹杂交近似，即核酸探针被合成、标记、纯化和特异性靶标退火，但其不同之处在于前者可通过可视化显示组织内的结果来获得更多信息。 如今有两种基本方法来实现可视化显示原位RNA和DNA靶标，即荧光 (FISH) 和显色 (CISH) 检测。 FISH和CISH适用于截然不同的应用。 虽然两种方法均使用标记的、与样本杂交的靶标特异性探针，但每种方法用于可视化显示样本的仪器不同。
缺陷：作为 IHC 的补充，FISH 用于检测ERBB2扩增，但依高分辨率荧光显微镜；显色原位杂交（CISH）虽使用明视野显微镜，仍未广泛普及。

RT-PCR定量 mRNA
易受非恶性细胞信号干扰，未纳入主流指南。
非小细胞肺癌: HER2 突变（4%）和扩增（3%）为主，IHC 与 ERBB2 变异一致性差，指南推荐 NGS测序检测突变，T-DXd 获批基于ERBB2外显子 20 插入，而非蛋白高表达。

定量免疫荧光（QIF，Quantitative immunofluorescence ）
通过荧光强度量化 HER2 蛋白，结合角蛋白（CK）标记区分癌细胞，以阿托摩尔级 / 平方毫米为单位提供连续测量值，灵敏度高于 IHC。

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