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1、药物临床试验运行流程： 1) 机构办公室接洽申办方； 2) 机构与专业组，评估项目的可行性； 3) 专业组递交申请材料，机构办公室审核、受理立项； 4) 向伦理委员会递交资料，伦理审核、批准； 5) 机构办公室、专业组与申办方商定协议； 6) 试验启动：召开启动会； 7) 试验进行期间：接受申办方的监查、稽查，机构办的项目质量检查； 8) 试验结束：所有临床试验资料归档； 9) 接受药品监管部门的检查。
2、启动会都谁参加，做什么？ （1）由全体研究者(主要研究者、项目负责人、研究医生、研究护士)、机构办公室相关人员(主任、秘书、质量管理员、药管理员、档案管理员)、申办方/CRO监查员、CRC等参加方案启动培训。 （2）方案启动培训内容主要包括临床试验授权、分工，临床试验方案及试验流程、试验相关SOP、试验药物特性等方面的培训。
3、如何判断不良事件？不良事件与试验用药物的关系？ ①试验期间临床参与者发生的不利医学事件均为不良事件。 ②不良事件与药物的关系根据以下5项进行判断： （一）用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系?（时间相关性） （二）反应是否符合该药已知的不良反应类型？（是否已知） （三）停药或减量后，反应是否消失或减轻？（去激发） （四）再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？（再激发） （五）反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？（其他解释）
其关联性分为： （1）五分法：有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级。 （2）二分法： 符合有关、很可能有关、可能有关的，按二分法可归属为“相关”； 符合无关、可能无关的，按二分法可归属为“不相关”。
4、临床试验不良事件如何分级？ 临床试验不良事件分5级。 1级：轻度；无症状或轻微，仅为临床或诊断所见；无需治疗。 2级：中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限。 3级：重度或医学上有重要意义但不会立即危机生命，导致住院或者延长住院时间；致残；个人日常生活活动受限。 4级：危及生命，需要紧急治疗。5级：与AE相关的死亡。
5、临床参与者来院随访，已经使用试验药品，由于医院地滑摔跤，造成上臂骨折住院，是否是不良事件？属于严重不良事件还是药物不良反应？ 临床参与者已使用试验用药品，发生骨折应视为不良事件，由于需要住院治疗，应是严重不良事件。 如果该临床参与者未使用试验药品，则该事件不属于临床试验不良事件，按本院不良事件管理。
6、发生严重不良事件(SAE)，应在什么时候向哪些部门报告？以什么方式报告？ （1）发生严重不良事件后，研究者应当立即（一般要求24h内）向申办者书面报告所有严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。并向机构办公室及临床试验伦理委员会报告。 （2）SUSAR的报告：若SAE申办者评估为SUSAR，向 PI、药物临床试验机构、临床试验伦理委员会报告，并快速报告国家药品监督管理局药品审评中心，快速报告的方式应当符合要求 （3）报告时限： ①对于致死或危及生命的SUSAR，申办方应在首次获知后尽快报告，但不得超过7天，并在随后的8天内报告、完善随访信息。 ②对于非致死或危及生命的SUSAR，申办方应在首次获知后尽快报告，但不得超过15天。 ③院外的SUSAR，申办者需每季度对SUSAR报告进行汇总整理并递交至研究者，研究者初步审核后递交至药物临床试验机构、临床试验伦理委员会。 （4）报告的方式：填写严重不良事件（SAE）报告表
7、不良反应的记录： 需记录不良事件及所相关症状的描述、发生时间、终止时间、程度及发作频度、因不良事件所做的检查、是否需要治疗（如需要，记录所给予的治疗）、不良事件的最终结果、是否与应用试验药物有关等。
8、严重不良事件处理应当符合哪些要求? 研究者应当立即向申办者书面报告所有严重不良事件，随后应当及时提供详尽、书面的随访报告。严重不良事件报告和随访报告应当注明临床参与者在临床试验中的鉴认代码。试验方案中规定的、对安全性评价重要的不良事件和实验室异常值，应当按照试验方案的要求和时限向申办者报告。 涉及死亡事件的报告，研究者应当向申办者和伦理委员会提供其他所需要的资料，如尸检报告和最终医学报告。 研究者收到申办者提供的临床试验的相关安全性信息后应当及时签收阅读，并考虑临床参与者的治疗是否进行相应调整，必要时尽早与临床参与者沟通，并应当向伦理委员会报告由申办方提供的可疑且非预期严重不良反应。
9、SAE与SUSAR概念与区别？ SAE（严重不良事件）指临床参与者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、临床参与者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。 SUSAR（可疑且非预期严重不良反应）指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。 两者区别： （1）事件与药物的关系：SAE不一定与药物有关，而SUSAR则是与药物至少可能相关； （2）是否为非预期：SUSAR在性质、程度、后果或频率方面，与先前方案或其他相关资料（如研究者手册等文件）所描述的预期风险不一致的不良反应。而SAE则相反。
10、CRO、CRA、CRC各代表什么？ CRO:合同研究组织， 指通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位。 CRA：临床监查员， 由申办者任命并对申办者负责的具备临床试验相关的知识的人员，主要负责组织相关项目的临床监查，并负责制定相关项目的临床监查实施计划。监查员应具有临床医学、卫生统计学、药学等专业方面的知识，具有GCP 证书，具有丰富的临床试验工作经验，具备较强的对外沟通协调能力和语言表达能力。 CRC：临床研究协调员， 是研究者、申办者与临床参与者之间的纽带，其工作职责是在研究者指导下，进行非医学性判断的事务性工作，可为研究者预约及接待临床参与者、填写病历报告表、收集和保存文件。
11、首次项目伦理审查时，需要向伦理委员会递交什么材料？ ①试验方案和试验方案修订版 ②知情同意书及其更新件 ③招募临床参与者的方式和信息 ④提供给临床参与者的其他书面资料 ⑤研究者手册 ⑥现有的科学信息、安全性资料 ⑦包含临床参与者补偿信息的文件 ⑧研究者资格的证明文件 ⑨重要方案偏离报告、进展和结题报告 ⑩伦理委员会履行其职责所需要的其他文件
12、伦理审查委员会应当特别关注以下哪些特殊情况？审查对试验参与者的权益和安全保护是否充分？ ①试验参与者在没有预期获益的临床试验中，知情同意由其法定代理人替代实施。 ②试验参与者为无民事行为能力、限制民事行为能力人员。 ③涉及未成年人，伦理审查委员会应当审查针对未成年人的知情同意信息，并综合考虑试验参与者的年龄特征、认知成熟度、心理状态以及适用的法规要求。 ④试验方案中明确说明紧急情况下试验参与者和其法定代理人均无法在试验前签署知情同意书时可以入组
13、见证人和监护人一般在什么情况下需要？ 公正见证人，指与临床试验无关，不受临床试验相关人员不公正影响的个人，在临床参与者或者其监护人无阅读能力时，需要有一位公正的见证人，见证知情同意； 法定监护人：是指依照法律的直接规定担任无民事行为能力人和限制民事行为能力人的监护人，履行监护职责的人。包括8岁以下的未成年人和精神病人在进行知情谈话时，需要法定监护人。
14、何谓弱势临床参与者？ 弱势临床参与者，指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的临床参与者，其自愿参加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不正当影响。 包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的患者、处于危急状况的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和无能力知情同意的人等。
15、什么是临床试验的依从性？什么是临床参与者依从性？ 临床试验的依从性指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、规范和相关法律法规。 临床参与者依从性是指临床参与者是否按试验方案的要求用药，是否按要求接受随访。 临床参与者服药依从性的计算方法为实际用药量÷应用药量×100%。 良好依从性范围是大于80%,小于120%。
16、什么是方案偏离？方案偏离的分类？ 任何与研究方案中规定的试验设计或流程不一致的操作变更、偏离或背离。 方案偏离的分类：将方案偏离分为严重方案偏离和其他类型方案偏离。
17、严重方案偏离和其他类型方案偏离分别包括？ 严重方案偏离： （1）严重的方案偏离情况中影响试验参与者的保护和安全性评估，主要包括： ①未能执行旨在评估参与者安全性的研究程序，或无法充分监测到试验参与者的状态，比如未能收集用于监测安全性的重要实验室检测数据或未能按照方案要求接受研究治疗。 ②试验参与者接受了研究方案禁止的合并治疗，可能会增加试验参与者的风险，比如药物间的相互作用，有效性解释的伴随治疗。 ③未获得试验参与者的知情同意，或没有满足FDA法规监测下对于参与者保护的其他法规要求。 ④未能保护试验参与者的隐私信息。 ⑤试验参与者符合方案规定的退出标准但参与者并未退出研究治疗。 ⑥试验参与者接受了错误的治疗或使用剂量，或使用了禁止使用的药物。 ⑦没有按照方案或研究流程规定进行随机操作。 （2）严重的方案偏离情况中会降低研究有效性结果的可靠性程度，主要包括： ①入组的试验参与者不符合方案规定入组条件。 ②在临床试验进行过程中，未能按照方案要求收集到用于评估主要或者次要研究重点的关键数据。 ③盲态试验中，试验参与者的治疗分配被提前揭盲，且揭盲的原因不符合方案规定。 其他类型方案偏离： ①与方案规定的访问窗口之间的小偏离； ②已签署的同意书中缺少研究参与者姓名首字母的一页； ③未执行与安全性监测无关或与重要研究疗效终点（如主要或次要终点）无关的研究程序。 （注：在实践中，我们通常将轻微的方案偏离称之为方案偏离，即临床参与者尚无实质性风险，且不影响到试验终点指标评估。而严重的方案偏离，则称之为方案违背。方案违背是方案偏离的一种，PV比PD严重，就像SAE和AE一样的关系。PV一般需要在临床总结报告中报告，而轻微的PD可以不在临床总结报告中报告。）
18、发生方案偏离后怎么如何报告？ （1）监查员在监查过程中发现方案偏离的情况应及时报告主要研究者及机构办公室，在向机构办公室报告方案偏离时，研究者应确定偏离的类型，对于严重偏离且造成严重SAE及可疑且非预期严重不良反应的方案偏离，应按照安全性报告操作流程，24 小时内向机构办公室、伦理审查委员会报告，并完善相关随访信息。主要研究者再次核实方案偏离情况，并采取相应的处理措施。 （2）主要研究者将方案偏离情况详细记录在方案偏离报告表中并上报伦理委员会，方案偏离报告表及伦理递交信一式三份。伦理留存一份，机构办公室留存一份，项目组留存一份。
19、试验中若出现偏离试验方案的情况，紧急情况下研究者需如何处理? 研究者或者其指定的研究人员应当对偏离试验方案予以记录和解释。 为了消除对临床参与者的紧急危害，在未获得伦理委员会同意的情况下，研究者修改或者偏离试验方案，应当及时向伦理委员会、申办者报告，并说明理由，必要时报告药品监督管理部门。
20、临床试验的实施应当遵守什么原则? 临床试验的实施应当遵守利益冲突回避原则。
21、临床参与者损害及突发事件包括哪些? 临床参与者损害包括药物不良反应、不良事件、严重不良事件。突发事件包括突发公共卫生事件、自然灾害(例如水灾、火灾、地震),以及紧急停水、停电等。
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